En sikkerhet og effektivitetsstudie av FCR001 celleterapi hos tidligere transplanterte levende donor nyremottakere (FREEDOM-2)

Hovedinkluderingskriterier:

1. Mottaker alder ≥18 år gammel.
2. Donoralder ≥18 og ≤60 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Mottaker av en første nyretransplantasjon fra en levende donor 3-12 måneder før undertegning av informert samtykke.
4. Stabil nyreallograftfunksjon ≥60 ml/min/1,73m^2 før screening (definert som <25 % reduksjon i eGFR (ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdomsformel [MDRD4]) mellom de siste 2 påfølgende besøkene og per etterforskers vurdering).
5. Donor mellom 3 uker og 12 måneder etter nyredonasjon, villig til å gjennomgå mobilisering, aferese og 12 måneders sikkerhetsoppfølging.

Hovedeksklusjonskriterier (mottaker og giver):

1. Donor/mottaker kryssmatch positiv på tidspunktet for levende donor nyretransplantasjon.
2. Mottaker eller giver med bruk av andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager (eller innen 5 legemiddelhalveringstider) etter signering av informert samtykke.
3. Mottaker eller giver med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller legemidler av lignende kjemiske klasser.
4. Mottaker og giver som er eneggede tvillinger.
5. Gravid eller ammende (ammende) kvinne.
6. Mottaker eller giver med tidligere malignitet eller premalignt syndrom (f.eks. myelodysplastisk syndrom, monoklonal gammopati av renal betydning [MGRS], monoklonal gammopati av ukjent signifikant [MGUS]) av ethvert organsystem (annet enn lokaliserte utskårne ikke-melanomatøse lesjoner i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, innen de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.

7. Mottaker eller donor med kjent benmargsaplasi.

   Hovedekskluderingskriterier (bare for mottaker):

8. Multiorgan- eller celletransplantasjonsmottaker.
9. Blodtype ABO uforenlig med donor.
10. Positivt donorspesifikt antistoff (DSA) til enhver tid før eller etter transplantasjon (bekreftes innen 30 dager før FCR001-infusjon).
11. Panelreaktive antistoffer (PRA) >80 % på tidspunktet for nyretransplantasjon fra levende donor.
12. Induksjon med alemtuzumab på tidspunktet for levende donor nyretransplantasjon.
13. Anamnese med akutt avstøtning (biopsi-bevist eller mistenkt og behandlet) eller tilbakevendende nyresykdom etter levende donor nyretransplantasjon.
14. Funn forenlig med akutt avstøtning eller tilbakevendende sykdom på screeningbiopsien.
15. Påvist intoleranse mot vedlikeholdsimmunsuppresjon med takrolimus og MMF eller MPS.
16. Holdes på orale kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende).
17. Positiv for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV). Mottakere med historie med HCV-infeksjon kan delta dersom det er dokumentert behandlingshistorie med et anti-HCV-middel og enten én (1) dokumentert negativ PCR minst tre (3) måneder etter siste behandlingsdose, eller to (2) dokumentert. negative PCR med minst 2 ukers mellomrom over maksimalt 4 uker.
18. Positiv for BKV, CMV eller EBV ved PCR ved screening.
19. Å ha en baseline-tilstand som krever eller forventes å kreve kronisk eller intermitterende bruk av systemiske steroider eller annen IS (f.eks. autoimmun sykdom, astma) i løpet av studien.
20. Å ha en kroppsmasseindeks (BMI) < 18 eller > 35 kg/m^2.
21. Å kreve systemisk antikoagulasjon (f.eks. for hyperkoagulasjonsforstyrrelser, dyp venetrombose, atrieflimmer) som ikke kan avbrytes midlertidig, vil utelukke nyrebiopsi.
22. Har kontraindikasjon mot TBI ifølge lokal radiolog.

23. Anamnese med autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller mesenkymal stamcelletransplantasjon før informert samtykke signeres.

    Hovedekskluderingskriterier (bare for givere):

24. Biologisk urelatert (dvs. ingen genetisk sammenheng) kvinnelig donortransplantasjon til mannlig mottaker.