Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van FCR001-celtherapie bij ontvangers van nieren van een levende donor die eerder zijn getransplanteerd (FREEDOM-2)

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Leeftijd ontvanger ≥18 jaar.
2. Donor leeftijd ≥18 en ≤60 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Ontvanger van een eerste niertransplantatie van een levende donor 3-12 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
4. Stabiele niertransplantaatfunctie ≥60 ml/min/1,73 m^2 voorafgaand aan de screening (gedefinieerd als <25% afname in eGFR (volgens Modification of Diet in Renal Disease-formule [MDRD4]) tussen de laatste 2 opeenvolgende bezoeken en volgens het oordeel van de onderzoeker).
5. Donor tussen 3 weken en 12 maanden na nierdonatie, bereid tot mobilisatie, aferese en 12 maanden veiligheidscontrole.

Belangrijkste uitsluitingscriteria (ontvanger en donor):

1. Crossmatch tussen donor en ontvanger positief op het moment van niertransplantatie bij een levende donor.
2. Ontvanger of donor met gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen (of binnen 5 halfwaardetijden) na ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Ontvanger of donor met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
4. Ontvanger en donor die een identieke tweeling zijn.
5. Zwangere of zogende (zogende) vrouw.
6. Ontvanger of donor met een voorgeschiedenis van maligniteit of premaligne syndroom (bijv. myelodysplastisch syndroom, monoklonale gammopathie van renale significantie [MGRS], monoklonale gammopathie van onbekende significantie [MGUS]) van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerde uitgesneden niet-melanomateuze laesies van de huid of in-situ baarmoederhalskanker), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor een lokaal recidief of metastasen.

7. Ontvanger of donor met bekende beenmergaplasie.

   Belangrijkste uitsluitingscriteria (alleen ontvanger):

8. Ontvanger van meerdere organen of celtransplantaties.
9. Bloedgroep ABO onverenigbaar met donor.
10. Positief donorspecifiek antilichaam (DSA) op enig moment vóór of na transplantatie (te bevestigen binnen 30 dagen voorafgaand aan FCR001-infusie).
11. Panel Reactieve Antilichamen (PRA) >80% op het moment van niertransplantatie bij een levende donor.
12. Inductie met alemtuzumab ten tijde van niertransplantatie bij levende donor.
13. Voorgeschiedenis van acute afstoting (met biopsie bewezen of vermoed en behandeld) of terugkerende nierziekte na niertransplantatie met een levende donor.
14. Bevindingen consistent met acute afstoting of recidiverende ziekte op de screeningbiopsie.
15. Aangetoonde intolerantie voor onderhoudsimmunosuppressie met tacrolimus en MMF of MPS.
16. Onderhouden met orale corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalent).
17. Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV). Ontvangers met een voorgeschiedenis van HCV-infectie mogen deelnemen als er een gedocumenteerde voorgeschiedenis is van behandeling met een anti-HCV-middel en één (1) gedocumenteerde negatieve PCR ten minste drie (3) maanden na de laatste dosis van de behandeling, of twee (2) gedocumenteerde negatieve PCR's met een tussenpoos van minimaal 2 weken over een periode van maximaal 4 weken.
18. Positief voor BKV, CMV of EBV door PCR bij screening.
19. Een basisconditie hebben die chronisch of intermitterend gebruik van systemische steroïden of andere IS (bijv. auto-immuunziekte, astma) vereist of verwacht tijdens de duur van het onderzoek.
20. Een body mass index (BMI) < 18 of > 35 kg/m^2 hebben.
21. Systemische antistolling vereisen (bijv. voor hypercoagulatiestoornissen, diepe veneuze trombose, atriumfibrilleren) die niet tijdelijk kan worden onderbroken, sluit nierbiopsie uit.
22. Contra-indicatie hebben voor TBI volgens lokale radioloog.

23. Geschiedenis van autologe of allogene hematopoëtische voorlopercellen of mesenchymale stamceltransplantatie voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.

    Belangrijkste uitsluitingscriteria (alleen donor):

24. Biologisch niet-verwante (d.w.z. geen genetische verwantschap) vrouwelijke donortransplantatie naar mannelijke ontvanger.