Un protocole d'irinotécan pour le carcinome du poumon

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus et être atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement, à un stade avancé et ne pouvant être traité de manière adéquate par radiothérapie ou chirurgie ; ou maladie métastatique ou récurrente après au moins un schéma de chimiothérapie antérieur
• Les tumeurs malignes invasives antérieures sont autorisées, à condition qu'au moins cinq ans se soient écoulés depuis la fin du traitement et l'inscription à ce protocole.
• Tous les participants doivent avoir reçu au moins un schéma de chimiothérapie antérieur pour le NSCLC métastatique ; une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure pour le NSCLC sera également autorisée, mais ne sera PAS prise en compte dans le nombre de schémas thérapeutiques pour la maladie métastatique à moins que les patients ne développent des signes de maladie métastatique dans les six mois suivant le début de la chimiothérapie adjuvante, indiquant une résistance au traitement à base de platine . Il n'y a pas de limite au nombre de régimes antérieurs autorisés, à condition que le patient réponde à tous les autres critères d'éligibilité. Les patients susceptibles de bénéficier au mieux de l'application de thérapies ciblées spécifiques (c'est-à-dire l'erlotinib pour les mutations activatrices de l'exon 19 ou 21 de l'EGFR, ou le crizotinib pour les translocations EML4-ALK) ne seront éligibles pour ce protocole qu'après une progression documentée à travers cette thérapie ciblée ET une platine régime à base de doublet
• Tous les participants doivent avoir le phénotype approprié lors du dépistage préalable au traitement du tissu tumoral ou des crachats, composé de cellules ISG15 positives par immunohistochimie (score de coloration de 4 à 12, tel que défini à la section 4.2), effectué par le UK Department of Pathology, et doivent accepter faire évaluer leurs tissus pour l'expression de l'ISG15 (un consentement éclairé séparé sera demandé). Les participants potentiels qui n'ont pas de tissu disponible pour l'évaluation se verront proposer une évaluation des expectorations ou une biopsie tissulaire si cela peut être effectué en toute sécurité, les sites potentiels de la maladie peuvent être approchés en toute sécurité, et seulement si c'est l'opinion ou leur médecin traitant que la participation à ce protocole représente leur meilleure option de traitement en ce moment. Les sujets avec du matériel évaluable ne seront pas tenus de subir une biopsie séparée uniquement pour participer à ce protocole.
• Les sujets doivent avoir les valeurs de laboratoire de base suivantes (moelle osseuse, rénale, hépatique) :
• Fonction adéquate de la moelle osseuse :
• Numération absolue des neutrophiles > 1 000/μL
• Numération plaquettaire >100'000/μL
• Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
• Bilirubine <1,5x la normale
• Calcium sérique < 12 mg/dl
• Consentement éclairé signé
• Statut de performance ECOG <2
• Espérance de vie > 16 semaines
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec tomodensitométrie spiralée, IRM ou pieds à coulisse par examen clinique. Voir la section 11 pour l'évaluation de la maladie mesurable.
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace.

Les effets de l'irinotécan sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les camptothécines sont connues pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration d'irinotécan.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par l'irinotécan, le topotécan ou un autre analogue de la camptothécine
• Patients dont la tumeur héberge une mutation de l'exon 19 ou 21 de l'EGFR et qui n'ont pas encore reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase spécifique de l'EGFR tel que l'erlotinib ou le gefitinib
• Patients dont la tumeur héberge une translocation EML4/ALK et qui n'ont pas encore reçu de crizotinib
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Infarctus du myocarde ou ischémie, ou maladie cérébrovasculaire active, dans les 6 mois précédant le cycle 1' Jour 1
• Troubles du rythme cliniquement significatifs non contrôlés
• Radiothérapie antérieure d'une lésion indicatrice à moins qu'il n'y ait une preuve objective de croissance tumorale dans cette lésion
• Maladie métastatique non contrôlée du système nerveux central (précédemment traitée, une maladie stable est autorisée sur ce protocole)
• Radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Chirurgie dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Toute condition comorbide qui, de l'avis du médecin traitant, expose le patient à un risque élevé de complications du traitement
• Patients ayant subi une chimiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Les patients présentant des métastases cérébrales non traitées connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'irinotécan est une camptothécine avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par l'irinotécan, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'irinotécan.
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec l'irinotécan. De plus, ces patients courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement suppresseur de moelle. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.