Um Protocolo de Irinotecano para Carcinoma do Pulmão

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais com câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histológica ou citologicamente que esteja avançado e não possa ser tratado adequadamente por radioterapia ou cirurgia; ou doença metastática ou recorrente após pelo menos um regime de quimioterapia anterior
• Malignidades invasivas anteriores são permitidas, desde que tenham decorrido pelo menos cinco anos desde a conclusão da terapia e inscrição neste protocolo.
• Todos os participantes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior para NSCLC metastático; quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante anterior para NSCLC também será permitida, mas NÃO será contada para o número de regimes para doença metastática, a menos que os pacientes desenvolvam evidência de doença metastática dentro de seis meses após o início da quimioterapia adjuvante, indicando resistência à terapia à base de platina . Não há limite para o número de regimes anteriores permitidos, desde que o paciente atenda a todos os outros critérios de elegibilidade. Os pacientes que podem se beneficiar melhor da aplicação de terapias direcionadas específicas (ou seja, erlotinibe para mutações ativadoras do exon 19 ou 21 do EGFR ou crizotinibe para translocações EML4-ALK) serão elegíveis para este protocolo somente após a progressão documentada por meio de tal terapia direcionada E uma platina regime de dupleto baseado em
• Todos os participantes devem ter o fenótipo apropriado na triagem pré-tratamento de tecido tumoral ou escarro, consistindo em células ISG15 positivas por imuno-histoquímica (pontuação de coloração de 4-12, conforme definido na seção 4.2), realizada pelo Departamento de Patologia do Reino Unido, e devem concordar ter seus tecidos avaliados para expressão de ISG15 (será solicitado um consentimento informado separado). Os participantes em potencial que não têm tecido disponível para avaliação receberão avaliação de escarro ou biópsia de tecido se puderem ser realizados com segurança, locais de doença em potencial puderem ser abordados com segurança e somente se for a opinião de seu médico assistente que a participação neste protocolo representa sua melhor opção de tratamento neste momento. Indivíduos com material avaliável não serão obrigados a passar por uma biópsia separada apenas para participação neste protocolo.
• Os indivíduos devem ter os seguintes valores laboratoriais basais (medula óssea, renal, hepática):
• Função adequada da medula óssea:
• Contagem absoluta de neutrófilos >1000/μL
• Contagem de plaquetas >100.000/μL
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina <1,5x normal
• Cálcio sérico < 12 mg/dl
• Consentimento informado assinado
• Status de Desempenho ECOG <2
• Expectativa de vida > 16 semanas
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia helicoidal, ressonância magnética ou paquímetro por exame clínico. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável.
• Pacientes com potencial para engravidar devem estar usando um método contraceptivo eficaz.

Os efeitos de Irinotecano no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque as camptotecinas são conhecidas por serem teratogênicas, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após o término da administração do irinotecano.

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com irinotecano, topotecano ou outro análogo da camptotecina
• Pacientes cujo tumor abriga uma mutação do exon 19 ou 21 do EGFR que ainda não recebeu terapia anterior com um inibidor de tirosina quinase específico do EGFR, como erlotinibe ou gefitinibe
• Pacientes cujo tumor abriga uma translocação EML4/ALK e que ainda não receberam crizotinibe
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Infarto do miocárdio ou isquemia, ou doença cerebrovascular ativa, nos 6 meses anteriores ao Ciclo 1' Dia 1
• Disritmia clinicamente significativa não controlada
• Radioterapia prévia para uma lesão indicadora, a menos que haja evidência objetiva de crescimento tumoral nessa lesão
• Doença metastática não controlada do sistema nervoso central (previamente tratada, doença estável é permitida neste protocolo)
• Radioterapia dentro de 2 semanas antes do registro
• Cirurgia dentro de 2 semanas antes do registro
• Qualquer condição comórbida que, na opinião do médico assistente, torne o paciente de alto risco de complicações do tratamento
• Pacientes que fizeram quimioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o irinotecano é uma camptotecina com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Irinotecano, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Irinotecano.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com Irinotecano. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.