Un protocolo de irinotecán para el carcinoma de pulmón

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener 18 años de edad o más con cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente que esté avanzado y no pueda ser tratado adecuadamente con radioterapia o cirugía; o enfermedad metastásica o recurrente después de al menos un régimen de quimioterapia anterior
• Se permiten neoplasias malignas invasivas previas, siempre que hayan transcurrido al menos cinco años desde la finalización de la terapia y la inscripción en este protocolo.
• Todos los participantes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia previo para NSCLC metastásico; También se permitirá la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa para NSCLC, pero NO se contará para la cantidad de regímenes para enfermedad metastásica a menos que los pacientes desarrollen evidencia de enfermedad metastásica dentro de los seis meses posteriores al inicio de la quimioterapia adyuvante, lo que indica resistencia a la terapia basada en platino. . No hay límite en la cantidad de regímenes anteriores permitidos, siempre que el paciente cumpla con todos los demás criterios de elegibilidad. Los pacientes que puedan beneficiarse mejor de la aplicación de terapias dirigidas específicas (es decir, erlotinib para las mutaciones activadoras del exón 19 o 21 de EGFR, o crizotinib para las translocaciones EML4-ALK) serán elegibles para este protocolo solo después de una progresión documentada a través de dicha terapia dirigida Y un platino Régimen de doblete basado en
• Todos los participantes deben tener el fenotipo apropiado en la detección previa al tratamiento de tejido tumoral o esputo, que consta de células ISG15 positivas por inmunohistoquímica (puntuación de tinción de 4-12, como se define en la sección 4.2), realizada por el Departamento de Patología del Reino Unido, y deben estar de acuerdo que se evalúen sus tejidos para determinar la expresión de ISG15 (se solicitará un consentimiento informado por separado). A los participantes potenciales que no tengan tejido disponible para la evaluación se les ofrecerá una evaluación de esputo o una biopsia de tejido si se puede realizar de manera segura, los sitios potenciales de la enfermedad se pueden abordar de manera segura y solo si la opinión del médico tratante es que la participación en este protocolo representa su mejor opción de tratamiento en este momento. No se requerirá que los sujetos con material evaluable se sometan a una biopsia por separado únicamente para participar en este protocolo.
• Los sujetos deben tener los siguientes valores de laboratorio de referencia (médula ósea, renal, hepática):
• Función adecuada de la médula ósea:
• Recuento absoluto de neutrófilos >1000/μL
• Recuento de plaquetas >100 000/μL
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina <1.5x normal
• Calcio sérico < 12 mg/dl
• Consentimiento informado firmado
• Estado de rendimiento ECOG <2
• Esperanza de vida > 16 semanas
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) > 20 mm con técnicas convencionales o > 10 mm con tomografía computarizada en espiral, resonancia magnética o calibres por examen clínico. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible.
• Los pacientes en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz.

Se desconocen los efectos del irinotecán en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que las camptotecinas son teratogénicas, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de irinotecán.

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con irinotecán, topotecán u otro análogo de camptotecina
• Pacientes cuyo tumor alberga una mutación del exón 19 o 21 de EGFR que aún no han recibido tratamiento previo con un inhibidor de la tirosina quinasa específico de EGFR, como erlotinib o gefitinib
• Pacientes cuyo tumor alberga una translocación EML4/ALK y que aún no han recibido crizotinib
• Hembras gestantes o lactantes
• Infarto de miocardio o isquemia, o enfermedad cerebrovascular activa, dentro de los 6 meses anteriores al Ciclo 1' Día 1
• Arritmia clínicamente significativa no controlada
• Radioterapia previa a una lesión indicadora a menos que haya evidencia objetiva de crecimiento tumoral en esa lesión
• Enfermedad metastásica no controlada del sistema nervioso central (previamente tratada, la enfermedad estable está permitida en este protocolo)
• Radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro
• Cirugía dentro de las 2 semanas anteriores al registro
• Cualquier condición mórbida que, a juicio del médico tratante, hace que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas no tratadas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el irinotecán es una camptotecina con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con irinotecán, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con irinotecán.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con irinotecán. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.