Irinotekaanin protokolla keuhkosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on oltava 18-vuotiaita tai vanhempia, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt ja jota ei voida hoitaa riittävästi sädehoidolla tai leikkauksella; tai metastaattinen tai uusiutuva sairaus vähintään yhden aikaisemman kemoterapia-ohjelman jälkeen
• Aiemmat invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet ovat sallittuja edellyttäen, että hoidon päättymisestä ja tähän protokollaan ilmoittautumisesta on kulunut vähintään viisi vuotta.
• Kaikkien osallistujien on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiahoito metastasoituneen NSCLC:n vuoksi; Myös aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia NSCLC:hen sallitaan, mutta sitä EI lasketa metastaattisen taudin hoito-ohjelmien määrään, ellei potilaalla ole merkkejä etäpesäkkeestä kuuden kuukauden kuluessa adjuvanttikemoterapian aloittamisesta, mikä viittaa platinapohjaiseen hoitoon. . Aiempien hoito-ohjelmien määrää ei ole rajoitettu, mikäli potilas täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset. Potilaat, jotka hyötyvät parhaiten spesifisten kohdennettujen hoitojen soveltamisesta (eli erlotinibi EGFR-eksonin 19 tai 21 aktivoivien mutaatioiden tai krisotinibi EML4-ALK-translokaatioihin), ovat oikeutettuja tähän protokollaan vasta dokumentoidun etenemisen jälkeen tällaisen kohdennetun hoidon ja platinahoidon jälkeen. -pohjainen kaksoishoito
• Kaikilla osallistujilla on oltava sopiva fenotyyppi ISG15-positiivisista soluista koostuvan kasvainkudoksen tai ysköksen hoitoa edeltävässä immunohistokemiallisessa seulonnassa (värjäyspisteet 4-12, kuten on määritelty kohdassa 4.2), jonka suorittaa Yhdistyneen kuningaskunnan patologiaosasto, ja heidän on suostuttava siihen. arvioida heidän kudoksensa ISG15-ilmentymisen varalta (vaaditaan erillinen tietoinen suostumus). Mahdollisille osallistujille, joilla ei ole käytettävissä olevaa kudosta arvioitavaksi, tarjotaan yskösarviointia tai kudosbiopsiaa, jos se voidaan tehdä turvallisesti, mahdollisia sairauskohtia voidaan lähestyä turvallisesti ja vain, jos heidän tai hoitavan lääkärin näkemys on, että osallistuminen tähän protokollaan edustaa heidän osallistumistaan. paras hoitovaihtoehto tällä hetkellä. Koehenkilöiltä, ​​joilla on arvioitavaa materiaalia, ei vaadita erillistä biopsiaa pelkästään osallistuakseen tähän protokollaan.
• Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot (luuydin, munuaiset, maksa):
• Riittävä luuytimen toiminta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1000/μl
• Verihiutalemäärä > 100 000/μl
• Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
• Bilirubiini <1,5x normaali
• Seerumin kalsium < 12 mg/dl
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• ECOG-suorituskykytila ​​<2
• Elinajanodote > 16 viikkoa
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan. Katso osa 11 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä.

Irinotekaanin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kamptotekiinien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta irinotekaanihoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito irinotekaanilla, topotekaanilla tai muulla kamptotesiinianalogilla
• Potilaat, joiden kasvaimessa on EGFR-eksonin 19 tai 21 mutaatio ja jotka eivät ole vielä saaneet aikaisempaa hoitoa EGFR-spesifisellä tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, kuten erlotinibillä tai gefitinibillä
• Potilaat, joiden kasvaimessa on EML4/ALK-translokaatio ja jotka eivät ole vielä saaneet krisotinibia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Sydäninfarkti tai iskemia tai aktiivinen aivoverisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ennen kiertoa 1' Päivä 1
• Hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö
• Ennen sädehoitoa indikaattorivaurioon, ellei ole objektiivista näyttöä kasvaimen kasvusta kyseisessä vauriossa
• Hallitsematon keskushermoston metastaattinen sairaus (aiemmin hoidettu, vakaa sairaus on sallittu tässä protokollassa)
• Sädehoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Leikkaus 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekee potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on tunnettuja hoitamattomia aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska irinotekaani on kamptotesiini, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin irinotekaanihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan Irinotecanilla.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska irinotekaanilla saattaa olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.