Протокол применения иринотекана при раке легкого

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте 18 лет и старше с гистологически или цитологически подтвержденным немелкоклеточным раком легкого, который находится на поздних стадиях и не поддается адекватному лечению с помощью лучевой терапии или хирургического вмешательства; или метастатическое или рецидивирующее заболевание после как минимум одного предшествующего режима химиотерапии
• Предыдущие инвазивные злокачественные новообразования разрешены при условии, что с момента завершения терапии и включения в этот протокол прошло не менее пяти лет.
• Все участники должны были пройти как минимум один курс химиотерапии по поводу метастатического НМРЛ; Предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия НМРЛ также будет разрешена, но НЕ будет засчитана в число схем лечения метастатического заболевания, если у пациентов не появятся признаки метастатического заболевания в течение шести месяцев после начала адъювантной химиотерапии, что указывает на резистентность к терапии на основе платины. . Нет ограничений на количество разрешенных ранее режимов при условии, что пациент соответствует всем остальным критериям приемлемости. Пациенты, которые могут получить наибольшую пользу от применения специфической таргетной терапии (например, эрлотиниб для активирующих мутаций экзона 19 или 21 EGFR или кризотиниб для транслокаций EML4-ALK), будут иметь право на участие в этом протоколе только после документально подтвержденного прогрессирования с помощью такой таргетной терапии И платинового сертификата. на основе дублетного режима
• Все участники должны иметь соответствующий фенотип при скрининге опухолевой ткани или мокроты перед лечением, состоящем из ISG15-позитивных клеток с помощью иммуногистохимии (оценка окрашивания 4-12, как определено в разделе 4.2), проведенном Департаментом патологии Великобритании, и должны согласиться для оценки их тканей на экспрессию ISG15 (будет запрошено отдельное информированное согласие). Потенциальным участникам, у которых нет доступных тканей для оценки, будет предложена оценка мокроты или биопсия ткани, если это может быть выполнено безопасно, возможен безопасный доступ к потенциальным местам заболевания и только если по мнению или их лечащему врачу, участие в этом протоколе представляет их лучший вариант лечения на данный момент. Субъектам с поддающимся оценке материалом не потребуется проходить отдельную биопсию исключительно для участия в этом протоколе.
• Субъекты должны иметь следующие исходные лабораторные показатели (костный мозг, почки, печень):
• Адекватная функция костного мозга:
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >100 000/мкл
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
• Билирубин <1,5x от нормы
• Кальций сыворотки < 12 мг/дл
• Подписанное информированное согласие
• Статус производительности ECOG <2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 16 недель
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре. См. Раздел 11 для оценки измеримого заболевания.
• Пациентки детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.

Воздействие иринотекана на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что камптотецины обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 4 месяца после завершения приема иринотекана.

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия иринотеканом, топотеканом или другим аналогом камптотецина.
• Пациенты, чья опухоль содержит мутацию экзона 19 или 21 EGFR, которые еще не получали предшествующую терапию EGFR-специфическим ингибитором тирозинкиназы, таким как эрлотиниб или гефитиниб.
• Пациенты, опухоль которых содержит транслокацию EML4/ALK и которые еще не получали кризотиниб
• Беременные или кормящие самки
• Инфаркт миокарда или ишемия, или активное цереброваскулярное заболевание в течение 6 месяцев до цикла 1' День 1
• Неконтролируемая клинически значимая аритмия
• Предварительная лучевая терапия индикаторного поражения, если нет объективных доказательств роста опухоли в этом поражении.
• Неконтролируемое метастатическое заболевание центральной нервной системы (ранее пролеченное, стабильное заболевание допускается по этому протоколу)
• Лучевая терапия в течение 2 недель до регистрации
• Операция за 2 недели до регистрации
• Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению лечащего врача, подвергает пациента высокому риску осложнений лечения.
• Пациенты, которые прошли химиотерапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с известными нелеченными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку иринотекан является камптотецином с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери иринотеканом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится иринотеканом.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с иринотеканом. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.