肺癌に対するイリノテカンのプロトコール

包含基準:

• 対象は進行性で放射線療法や手術では適切に治療できない非小細胞肺がんが組織学的または細胞学的に確認された18歳以上である必要があります。または少なくとも1つの以前の化学療法レジメン後の転移性または再発性疾患
• 治療の完了およびこのプロトコールへの登録から少なくとも 5 年が経過していることを条件として、以前の浸潤性悪性腫瘍は許可されます。
• すべての参加者は、転移性NSCLCに対して少なくとも1回の化学療法を以前に受けていなければなりません。 NSCLCに対する事前の補助化学療法または術前補助化学療法も許可されるが、患者が補助化学療法の開始から6か月以内に転移性疾患の証拠を発現し、プラチナベースの治療に対する抵抗性を示しない限り、転移性疾患のレジメン数にはカウントされない。 。 患者が他のすべての適格基準を満たしている限り、許可される以前のレジメンの数に制限はありません。 特定の標的療法（EGFRエクソン19または21活性化変異に対するエルロチニブ、またはEML4-ALK転座に対するクリゾチニブ）の適用から最も恩恵を受ける可能性のある患者は、そのような標的療法およびプラチナ治療による進行が文書化された後にのみ、このプロトコルの対象となる。ベースのダブレットレジメン
• すべての参加者は、英国病理学省が実施する免疫組織化学による ISG15 陽性細胞からなる腫瘍組織または喀痰の治療前スクリーニング (セクション 4.2 で定義されている染色スコア 4 ～ 12) で適切な表現型を有している必要があり、同意する必要があります。組織の ISG15 発現を評価してもらいます (インフォームドコンセントが別途要求されます)。 評価に利用可能な組織を持たない潜在的な参加者には、安全に実施でき、潜在的な疾患部位に安全にアプローチでき、かつこのプロトコールへの参加が参加者を代表するという意見または主治医の場合に限り、喀痰評価または組織生検が提供されます。現時点での最良の治療選択肢。 評価可能な物質を有する被験者は、このプロトコルに参加するためだけに別の生検を受ける必要はありません。
• 被験者は以下のベースライン検査値（骨髄、腎臓、肝臓）を持っている必要があります。
• 適切な骨髄機能:
• 絶対好中球数 >1000/μL
• 血小板数 >100,000/μL
• 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL
• ビリルビン <1.5x 正常
• 血清カルシウム < 12 mg/dl
• 署名済みのインフォームドコンセント
• ECOG パフォーマンス ステータス <2
• 平均余命 > 16週間
• 患者は測定可能な疾患を患っていなければなりません。これは、少なくとも 1 つの次元（非結節性病変については記録される最長直径、結節性病変については短軸）で正確に測定できる、従来の技術で >20 mm、または > 以上の病変として定義されます。臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーで 10 mm。 測定可能な疾患の評価についてはセクション 11 を参照してください。
• 妊娠の可能性のある患者は、効果的な避妊手段を使用しなければなりません。

発育中のヒト胎児に対するイリノテカンの影響は不明です。 この理由と、カンプトテシンには催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けるか登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびイリノテカン投与完了後4ヶ月間、適切な避妊を行うことにも同意しなければならない。

除外基準:

• イリノテカン、トポテカン、または他のカンプトテシン類似体による以前の治療
• 腫瘍にEGFRエクソン19または21変異があり、エルロチニブやゲフィチニブなどのEGFR特異的チロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けていない患者
• 腫瘍にEML4/ALK転座があり、クリゾチニブの投与を受けていない患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• サイクル1' 1日目の前6か月以内に心筋梗塞または虚血、または活動性脳血管疾患がある
• 制御されていない臨床的に重大な不整脈
• 指標病変に対する以前の放射線療法（その病変における腫瘍増殖の客観的証拠がない限り）
• 中枢神経系の制御不能な転移性疾患（治療歴があり、安定した疾患はこのプロトコルで許容されます）
• 登録前2週間以内に放射線治療を受けている方
• 登録前2週間以内に手術を受けた方
• 主治医の見解によると、患者を治療合併症のリスクが高くすると判断したあらゆる併存疾患
• 研究参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）に化学療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• 他の治験薬の投与を受けている患者。
• 未治療の脳転移があることがわかっている患者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外されるべきである。
• イリノテカンは催奇形性または流産促進作用の可能性があるカンプトテシンであるため、妊婦はこの研究から除外されています。 母親のイリノテカンによる治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が起こる可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がイリノテカンで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性患者は、イリノテカンとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため対象外です。 さらに、これらの患者は骨髄抑制療法で治療されると致死性感染症のリスクが高くなります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。