Protokol Irinotecanu pro karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být 18 let nebo více s histologicky nebo cytologicky potvrzeným nemalobuněčným karcinomem plic, který je v pokročilém stádiu a nemůže být adekvátně léčen radioterapií nebo chirurgickým zákrokem; nebo metastatické nebo recidivující onemocnění po alespoň jednom předchozím režimu chemoterapie
• Předchozí invazivní malignity jsou povoleny za předpokladu, že od ukončení léčby a zařazení do tohoto protokolu uplynulo alespoň pět let.
• Všichni účastníci museli podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatický NSCLC; předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie pro NSCLC bude také povolena, ale NEBUDE započítávána do počtu režimů pro metastatické onemocnění, pokud se u pacientů do šesti měsíců od zahájení adjuvantní chemoterapie neobjeví známky metastatického onemocnění, což naznačuje rezistenci k léčbě na bázi platiny . Počet předchozích povolených režimů není omezen, pokud pacient splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti. Pacienti, kteří mohou nejlépe profitovat z aplikace specifických cílených terapií (tj. erlotinib pro aktivační mutace exonu 19 nebo 21 EGFR nebo krizotinib pro translokace EML4-ALK), budou způsobilí pro tento protokol pouze po zdokumentované progresi prostřednictvím takovéto cílené terapie A platiny režim založený na dubletu
• Všichni účastníci musí mít vhodný fenotyp při screeningu nádorové tkáně nebo sputa před léčbou, sestávajícího z ISG15-pozitivních buněk pomocí imunohistochemie (skóre barvení 4-12, jak je definováno v části 4.2), provedeného UK Department of Patology, a musí souhlasit. aby jejich tkáně vyhodnotily expresi ISG15 (bude vyžadován samostatný informovaný souhlas). Potenciálním účastníkům, kteří nemají k dispozici žádnou tkáň pro posouzení, bude nabídnuto posouzení sputa nebo biopsie tkáně, pokud je lze provést bezpečně, lze se bezpečně přiblížit k potenciálním lokalitám onemocnění a pouze pokud je podle názoru nebo ošetřujícího lékaře, že účast v tomto protokolu představuje jejich v tuto chvíli nejlepší možnost léčby. Subjekty s hodnotitelným materiálem nebudou muset podstoupit samostatnou biopsii pouze pro účast v tomto protokolu.
• Subjekty musí mít následující základní laboratorní hodnoty (kostní dřeň, ledviny, játra):
• Přiměřená funkce kostní dřeně:
• Absolutní počet neutrofilů >1000/μL
• Počet krevních destiček >100 000/μL
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Bilirubin <1,5x normální
• Sérový vápník < 12 mg/dl
• Podepsaný informovaný souhlas
• Stav výkonu ECOG <2
• Předpokládaná délka života > 16 týdnů
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako > 10 mm pomocí spirálního CT skenu, MRI nebo posuvného měřítka klinickým vyšetřením. Viz oddíl 11 pro vyhodnocení měřitelného onemocnění.
• Pacientky ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.

Účinky irinotekanu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že kamptoteciny jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 4 měsíce po dokončení podávání irinotekanu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba irinotekanem, topotekanem nebo jiným analogem kamptotecinu
• Pacienti, jejichž nádor obsahuje mutaci exonu 19 nebo 21 EGFR, kteří dosud nebyli léčeni EGFR-specifickým inhibitorem tyrozinkinázy, jako je erlotinib nebo gefitinib
• Pacienti, jejichž nádor obsahuje translokaci EML4/ALK a kteří dosud neužívali krizotinib
• Březí nebo kojící samice
• Infarkt myokardu nebo ischemie nebo aktivní cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před cyklem 1' Den 1
• Nekontrolovaná klinicky významná dysrytmie
• Před radioterapií indikátorové léze, pokud neexistuje objektivní důkaz růstu nádoru v této lézi
• Nekontrolované metastatické onemocnění centrálního nervového systému (dříve léčené, stabilní onemocnění je podle tohoto protokolu povoleno)
• Radioterapie do 2 týdnů před registrací
• Operace do 2 týdnů před registrací
• Jakýkoli komorbidní stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací léčby
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými neléčenými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože irinotekan je kamptotecin s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky irinotekanem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena irinotekanem.
• HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s irinotekanem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.