Un protocollo di Irinotecan per il carcinoma del polmone

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere almeno 18 anni di età con carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente che è avanzato e non può essere trattato adeguatamente con radioterapia o chirurgia; o malattia metastatica o ricorrente dopo almeno un precedente regime chemioterapico
• Sono consentiti precedenti tumori maligni invasivi, a condizione che siano trascorsi almeno cinque anni dal completamento della terapia e dall'iscrizione a questo protocollo.
• Tutti i partecipanti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico per NSCLC metastatico; sarà consentita anche una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante per NSCLC, ma NON sarà conteggiata nel numero di regimi per la malattia metastatica a meno che i pazienti non sviluppino evidenza di malattia metastatica entro sei mesi dall'inizio della chemioterapia adiuvante, indicando resistenza alla terapia a base di platino . Non vi è alcun limite al numero di regimi precedenti consentiti, a condizione che il paziente soddisfi tutti gli altri criteri di ammissibilità. I pazienti che possono beneficiare al meglio dell'applicazione di terapie mirate specifiche (ad es. erlotinib per le mutazioni attivanti dell'esone 19 o 21 dell'EGFR o crizotinib per le traslocazioni EML4-ALK) saranno idonei per questo protocollo solo dopo una progressione documentata attraverso tale terapia mirata E un platino regime di doppietto basato
• Tutti i partecipanti devono avere il fenotipo appropriato allo screening pretrattamento del tessuto tumorale o dell'espettorato, costituito da cellule ISG15 positive mediante immunoistochimica (punteggio di colorazione di 4-12, come definito nella sezione 4.2), eseguito dal Dipartimento di Patologia del Regno Unito, e devono concordare valutare i loro tessuti per l'espressione di ISG15 (sarà richiesto un consenso informato separato). Ai potenziali partecipanti che non hanno tessuto disponibile per la valutazione verrà offerta la valutazione dell'espettorato o la biopsia tissutale se può essere eseguita in sicurezza, i potenziali siti di malattia possono essere avvicinati in sicurezza e solo se è opinione o il loro medico curante che la partecipazione a questo protocollo rappresenta la loro migliore opzione di trattamento in questo momento. I soggetti con materiale valutabile non saranno tenuti a sottoporsi a una biopsia separata esclusivamente per la partecipazione a questo protocollo.
• I soggetti devono avere i seguenti valori di laboratorio al basale (midollo osseo, renale, epatico):
• Adeguata funzionalità del midollo osseo:
• Conta assoluta dei neutrofili >1000/μL
• Conta piastrinica >100'000/μL
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
• Bilirubina <1,5 volte normale
• Calcemia < 12 mg/dl
• Consenso informato firmato
• Stato delle prestazioni ECOG <2
• Aspettativa di vita > 16 settimane
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile.
• Le pazienti in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

Gli effetti dell'irinotecan sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché le camptotecine sono note per essere teratogene, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 4 mesi dopo il completamento della somministrazione di irinotecan.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente con irinotecan, topotecan o altro analogo della camptotecina
• Pazienti il ​​cui tumore ospita una mutazione dell'esone 19 o 21 dell'EGFR che non hanno ancora ricevuto una precedente terapia con un inibitore della tirosin-chinasi specifico dell'EGFR come erlotinib o gefitinib
• Pazienti il ​​cui tumore ospita una traslocazione EML4/ALK e che non hanno ancora ricevuto crizotinib
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infarto miocardico o ischemia, o malattia cerebrovascolare attiva, nei 6 mesi precedenti il ​​Ciclo 1' Giorno 1
• Aritmia clinicamente significativa non controllata
• Precedente radioterapia a una lesione indicatrice a meno che non vi sia evidenza obiettiva di crescita tumorale in quella lesione
• Malattia metastatica incontrollata del sistema nervoso centrale (precedentemente trattata, la malattia stabile è consentita su questo protocollo)
• Radioterapia nelle 2 settimane precedenti la registrazione
• Chirurgia nelle 2 settimane precedenti la registrazione
• Qualsiasi condizione di comorbilità che, a giudizio del medico curante, renda il paziente ad alto rischio di complicanze terapeutiche
• Pazienti che hanno avuto chemioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali note non trattate dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'irinotecan è una camptotecina con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con Irinotecan, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con Irinotecan.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con Irinotecan. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.