Protokół irynotekanu na raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca, który jest zaawansowany i nie może być odpowiednio leczony radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym; lub choroba przerzutowa lub nawracająca po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii
• Dopuszczalne są wcześniejsze inwazyjne nowotwory złośliwe, pod warunkiem, że od zakończenia terapii i włączenia do tego protokołu upłynęło co najmniej pięć lat.
• Wszyscy uczestnicy musieli wcześniej otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii z powodu przerzutowego NSCLC; wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadjuwantowa w przypadku NSCLC będzie również dozwolona, ​​ale NIE będzie wliczana do liczby schematów leczenia choroby przerzutowej, chyba że u pacjentów wystąpią objawy choroby przerzutowej w ciągu sześciu miesięcy od rozpoczęcia chemioterapii adjuwantowej, co wskazuje na oporność na terapię opartą na platynie . Nie ma ograniczeń co do liczby dozwolonych wcześniejszych schematów, pod warunkiem, że pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne. Pacjenci, którzy mogą odnieść największe korzyści z zastosowania określonych terapii celowanych (tj. erlotynibu w przypadku mutacji aktywujących ekson 19 lub 21 EGFR lub kryzotynibu w przypadku translokacji EML4-ALK) będą kwalifikować się do tego protokołu tylko po udokumentowanej progresji w ramach takiej terapii celowanej ORAZ platyny oparty na schemacie dubletów
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć odpowiedni fenotyp podczas badania przesiewowego tkanki nowotworowej lub plwociny przed leczeniem, składającego się z komórek ISG15-dodatnich metodą immunohistochemiczną (wynik barwienia 4-12, jak zdefiniowano w części 4.2), przeprowadzonej przez brytyjskie Ministerstwo Patologii, i muszą wyrazić zgodę poddania się ocenie ich tkanek pod kątem ekspresji ISG15 (wymagana będzie osobna świadoma zgoda). Potencjalnym uczestnikom, którzy nie mają dostępnej tkanki do oceny, zostanie zaoferowana ocena plwociny lub biopsja tkanki, jeśli będzie to bezpieczne, możliwe będzie bezpieczne podejście do miejsc potencjalnej choroby i tylko jeśli w opinii lekarza prowadzącego udział w tym protokole stanowi ich najlepsza opcja leczenia w tej chwili. Pacjenci z materiałem możliwym do oceny nie będą musieli przejść osobnej biopsji wyłącznie w celu udziału w tym protokole.
• Pacjenci muszą mieć następujące podstawowe wartości laboratoryjne (szpik kostny, nerki, wątroba):
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:
• Bezwzględna liczba neutrofilów >1000/μl
• Liczba płytek krwi >100 000/μl
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
• Bilirubina <1,5x normalna
• Stężenie wapnia w surowicy < 12 mg/dl
• Podpisana świadoma zgoda
• Stan wydajności ECOG <2
• Oczekiwana długość życia > 16 tygodni
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub suwmiarki na podstawie badania klinicznego. Patrz rozdział 11 w celu oceny mierzalnej choroby.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji.

Wpływ irynotekanu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że kamptotecyny mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu podawania irynotekanu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia irynotekanem, topotekanem lub innym analogiem kamptotecyny
• Pacjenci, u których guz zawiera mutację w eksonie 19 lub 21 EGFR, którzy nie otrzymywali jeszcze wcześniejszego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej specyficznej dla EGFR, takim jak erlotynib lub gefitynib
• Pacjenci, u których guz zawiera translokację EML4/ALK i którzy nie otrzymywali jeszcze kryzotynibu
• Samice w ciąży lub karmiące
• Zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie lub czynna choroba naczyń mózgowych w ciągu 6 miesięcy przed cyklem 1. Dzień 1.
• Niekontrolowana klinicznie istotna arytmia
• Wcześniejsza radioterapia zmiany wskaźnikowej, chyba że istnieją obiektywne dowody wzrostu guza w tej zmianie
• Niekontrolowana choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (wcześniej leczona, stabilna choroba jest dopuszczalna w tym protokole)
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
• Operacja w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
• Każdy współistniejący stan chorobowy, który „w opinii lekarza prowadzącego” naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ irynotekan jest kamptotecyną o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki irynotekanem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona irynotekanem.
• Pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość wystąpienia interakcji farmakokinetycznych z irynotekanem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.