En protokol om irinotecan til lungekarcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være 18 år eller derover med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft, der er fremskreden og ikke kan behandles tilstrækkeligt ved strålebehandling eller kirurgi; eller metastatisk eller tilbagevendende sygdom efter mindst én tidligere kemoterapibehandling
• Tidligere invasive maligniteter er tilladt, forudsat at der er gået mindst fem år siden afslutningen af ​​behandlingen og tilmelding til denne protokol.
• Alle deltagere skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime for metastatisk NSCLC; tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi til NSCLC vil også være tilladt, men vil IKKE blive medregnet i antallet af regimer for metastatisk sygdom, medmindre patienter udvikler tegn på metastatisk sygdom inden for seks måneder efter påbegyndelsen af ​​den adjuverende kemoterapi, hvilket indikerer resistens over for platinbaseret behandling . Der er ingen begrænsning på antallet af tilladte tidligere regimer, forudsat at patienten opfylder alle andre berettigelseskriterier. Patienter, der bedst kan drage fordel af anvendelsen af ​​specifikke målrettede terapier (dvs. erlotinib til EGFR exon 19 eller 21 aktiverende mutationer, eller crizotinib til EML4-ALK translokationer) vil kun være berettiget til denne protokol efter dokumenteret progression gennem en sådan målrettet terapi OG en platin -baseret dublet regime
• Alle deltagere skal have den passende fænotype på forbehandlingsscreening af tumorvæv eller sputa, bestående af ISG15-positive celler ved immunhistokemi (farvningsscore på 4-12, som defineret i afsnit 4.2), udført af UK Department of Pathology, og skal acceptere at få deres væv evalueret for ISG15-ekspression (der vil blive anmodet om et særskilt informeret samtykke). Potentielle deltagere, der ikke har noget tilgængeligt væv til vurdering, vil blive tilbudt sputumvurdering eller vævsbiopsi, hvis det kan udføres sikkert, potentielle sygdomssteder kan nærmes sikkert, og kun hvis det er deres behandlende læges opfattelse, at deltagelse i denne protokol repræsenterer deres bedste behandlingsmulighed på nuværende tidspunkt. Forsøgspersoner med materiale, der kan vurderes, skal ikke gennemgå en separat biopsi udelukkende for at deltage i denne protokol.
• Forsøgspersoner skal have følgende baseline laboratorieværdier (knoglemarv, nyre, lever):
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
• Absolut neutrofiltal >1000/μL
• Blodpladetal >100.000/μL
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Bilirubin <1,5x normalt
• Serumkalcium < 12 mg/dl
• Underskrevet informeret samtykke
• ECOG Performance Status <2
• Forventet levetid > 16 uger
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral-CT-scanning, MR eller skydepassere ved klinisk undersøgelse. Se afsnit 11 for vurdering af målbar sygdom.
• Patienter i den fødedygtige alder skal bruge et effektivt præventionsmiddel.

Virkningerne af Irinotecan på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi camptotheciner er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af irinotecan-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med irinotecan, topotecan eller anden camptothecinanalog
• Patienter, hvis tumor rummer en EGFR exon 19 eller 21 mutation, som endnu ikke har modtaget tidligere behandling med en EGFR-specifik tyrosinkinasehæmmer såsom erlotinib eller gefitinib
• Patienter, hvis tumor rummer en EML4/ALK-translokation, og som endnu ikke har fået crizotinib
• Drægtige eller ammende hunner
• Myokardieinfarkt eller iskæmi, eller aktiv cerebrovaskulær sygdom, inden for de 6 måneder før cyklus 1' Dag 1
• Ukontrolleret klinisk signifikant dysrytmi
• Forudgående strålebehandling til en indikatorlæsion, medmindre der er objektive beviser for tumorvækst i den læsion
• Ukontrolleret metastatisk sygdom i centralnervesystemet (tidligere behandlet, stabil sygdom er tilladt ifølge denne protokol)
• Strålebehandling inden for 2 uger før tilmelding
• Operation indenfor 2 uger før registrering
• Enhver ledsagende tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi Irinotecan er et camptothecin med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med Irinotecan, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med Irinotecan.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med Irinotecan. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.