En protokoll av irinotecan for karsinom i lunge

Inklusjonskriterier:

• Personer må være 18 år eller eldre med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft som er avansert og ikke kan behandles adekvat ved strålebehandling eller kirurgi; eller metastatisk eller tilbakevendende sykdom etter minst ett tidligere kjemoterapiregime
• Tidligere invasive maligniteter er tillatt, forutsatt at det har gått minst fem år siden fullført behandling og registrering av denne protokollen.
• Alle deltakere må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk NSCLC; tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi for NSCLC vil også være tillatt, men vil IKKE bli regnet med i antall regimer for metastatisk sykdom med mindre pasienter utvikler tegn på metastatisk sykdom innen seks måneder etter oppstart av adjuvant kjemoterapi, noe som indikerer resistens mot platinabasert terapi . Det er ingen begrensning på antall tillatte tidligere regimer, forutsatt at pasienten oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier. Pasienter som kan ha best nytte av bruk av spesifikke målrettede terapier (dvs. erlotinib for EGFR-ekson 19 eller 21-aktiverende mutasjoner, eller crizotinib for EML4-ALK-translokasjoner) vil være kvalifisert for denne protokollen bare etter dokumentert progresjon gjennom slik målrettet terapi OG en platina -basert dublettregime
• Alle deltakere må ha riktig fenotype på forbehandlingsscreening av tumorvev eller sputa, bestående av ISG15-positive celler ved immunhistokjemi (fargingskåre på 4-12, som definert i avsnitt 4.2), utført av UK Department of Pathology, og må godta å få deres vev evaluert for ISG15-ekspresjon (et eget informert samtykke vil bli bedt om). Potensielle deltakere som ikke har tilgjengelig vev for vurdering, vil bli tilbudt sputumvurdering eller vevsbiopsi hvis det kan utføres på en sikker måte, potensielle sykdomssteder kan trygt kontaktes, og bare hvis det er deres oppfatning eller deres behandlende lege at deltakelse i denne protokollen representerer deres beste behandlingsalternativet på dette tidspunktet. Forsøkspersoner med materiale som kan vurderes vil ikke være pålagt å gjennomgå en separat biopsi kun for å delta i denne protokollen.
• Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieverdier (benmarg, nyre, lever):
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon:
• Absolutt nøytrofiltall >1000/μL
• Blodplateantall >100'000/μL
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Bilirubin <1,5x normalt
• Serumkalsium < 12 mg/dl
• Signert informert samtykke
• ECOG-ytelsesstatus <2
• Forventet levealder > 16 uker
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar sykdom.
• Pasienter i fertil alder må bruke et effektivt prevensjonsmiddel.

Effekten av Irinotecan på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi camptotheciner er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført irinotekanadministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med irinotekan, topotekan eller annen kamptotecinanalog
• Pasienter hvis svulst har en EGFR-ekson 19- eller 21-mutasjon som ennå ikke har mottatt tidligere behandling med en EGFR-spesifikk tyrosinkinasehemmer som erlotinib eller gefitinib
• Pasienter hvis svulst har en EML4/ALK-translokasjon og som ennå ikke har fått crizotinib
• Drektige eller ammende kvinner
• Hjerteinfarkt eller iskemi, eller aktiv cerebrovaskulær sykdom, innen 6 måneder før syklus 1' Dag 1
• Ukontrollert klinisk signifikant dysrytmi
• Forutgående strålebehandling til en indikatorlesjon med mindre det er objektive bevis på tumorvekst i den lesjonen
• Ukontrollert metastatisk sykdom i sentralnervesystemet (tidligere behandlet, stabil sykdom er tillatt på denne protokollen)
• Strålebehandling innen 2 uker før registrering
• Kirurgi innen 2 uker før registrering
• Enhver komorbid tilstand som 'etter den behandlende legens syn' gjør pasienten til høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi Irinotecan er et camptothecin med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med irinotekan, bør amming avbrytes hvis moren behandles med irinotekan.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med Irinotecan. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.