伊立替康治疗肺癌的方案

纳入标准：

• 受试者必须年满 18 岁，经组织学或细胞学证实为晚期非小细胞肺癌，无法通过放射疗法或手术进行充分治疗；或至少一种既往化疗方案后的转移或复发性疾病
• 允许先前的侵袭性恶性肿瘤，前提是自完成本协议的治疗和注册以来至少已经过去了五年。
• 所有参与者必须接受过至少一种针对转移性非小细胞肺癌的既往化疗方案； NSCLC 的先前辅助或新辅助化疗也将被允许，但不会被计入转移性疾病的方案数量，除非患者在辅助化疗开始后六个月内出现转移性疾病的证据，表明对铂类治疗有抵抗力. 如果患者符合所有其他资格标准，则对允许的先前治疗方案的数量没有限制。 可能从特定靶向治疗（即针对 EGFR 外显子 19 或 21 激活突变的厄洛替尼，或针对 EML4-ALK 易位的克唑替尼）的应用中获益最大的患者只有在通过此类靶向治疗和铂类药物取得进展后才有资格参加该方案基于双药方案
• 所有参与者都必须在肿瘤组织或痰的治疗前筛查中具有适当的表型，由英国病理学部进行的免疫组织化学 ISG15 阳性细胞组成（染色评分为 4-12，定义见第 4.2 节），并且必须同意对他们的组织进行 ISG15 表达评估（将要求单独的知情同意书）。 没有可用组织进行评估的潜在参与者将接受痰液评估或组织活检，前提是可以安全地进行，可以安全地接近潜在的疾病部位，并且只有在他们的主治医师认为参与本协议代表他们的意见时目前最好的治疗方案。 具有可评估材料的受试者将不需要仅仅为了参与本协议而进行单独的活组织检查。
• 受试者必须具有以下基线实验室值（骨髓、肾脏、肝脏）：
• 足够的骨髓功能：
• 中性粒细胞绝对计数 >1000/μL
• 血小板计数 >100'000/μL
• 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
• 胆红素 <1.5 倍正常值
• 血清钙 < 12 毫克/分升
• 签署知情同意书
• ECOG 表现状态 <2
• 预期寿命 > 16 周
• 患者必须有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量 >20 毫米或 > 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。 有关可测量疾病的评估，请参见第 11 节。
• 有生育能力的患者必须使用有效的避孕方法。

伊立替康对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知喜树碱具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及伊立替康给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。

排除标准：

• 先前使用伊立替康、托泊替康或其他喜树碱类似物进行治疗
• 肿瘤携带 EGFR 外显子 19 或 21 突变且之前未接受过 EGFR 特异性酪氨酸激酶抑制剂（如厄洛替尼或吉非替尼）治疗的患者
• 肿瘤携带 EML4/ALK 易位且尚未接受克唑替尼治疗的患者
• 怀孕或哺乳期女性
• 在第 1 周期“第 1 天”之前的 6 个月内发生心肌梗塞或缺血，或活动性脑血管疾病
• 不受控制的临床显着心律失常
• 除非有客观证据表明该病灶有肿瘤生长，否则对指示性病灶进行过放疗
• 中枢神经系统不受控制的转移性疾病（先前治疗过，稳定的疾病在本方案中是允许的）
• 注册前2周内接受过放射治疗
• 注册前2周内手术
• 主治医师认为任何合并症都会使患者面临治疗并发症的高风险
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗的患者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 已知未经治疗的脑转移患者应排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为伊立替康是一种喜树碱，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受伊立替康治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受伊立替康治疗，则应停止母乳喂养。
• 由于可能与伊立替康发生药代动力学相互作用，因此接受抗逆转录病毒联合治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。