Een protocol van irinotecan voor longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten 18 jaar of ouder zijn met histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker die in een gevorderd stadium is en niet adequaat kan worden behandeld met radiotherapie of chirurgie; of gemetastaseerde of terugkerende ziekte na ten minste één eerder chemotherapieregime
• Eerdere invasieve maligniteiten zijn toegestaan, op voorwaarde dat er ten minste vijf jaar zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie en inschrijving op dit protocol.
• Alle deelnemers moeten ten minste één voorafgaand chemotherapieschema hebben gekregen voor gemetastaseerde NSCLC; eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie voor NSCLC is ook toegestaan, maar wordt NIET meegeteld voor het aantal behandelingen voor gemetastaseerde ziekte, tenzij patiënten binnen zes maanden na aanvang van de adjuvante chemotherapie tekenen van gemetastaseerde ziekte ontwikkelen, wat wijst op resistentie tegen op platina gebaseerde therapie . Er is geen limiet op het aantal toegestane eerdere regimes, op voorwaarde dat de patiënt aan alle andere geschiktheidscriteria voldoet. Patiënten die het meeste baat kunnen hebben bij de toepassing van specifieke gerichte therapieën (d.w.z. erlotinib voor EGFR exon 19- of 21-activerende mutaties, of crizotinib voor EML4-ALK-translocaties) komen alleen in aanmerking voor dit protocol na gedocumenteerde progressie door dergelijke gerichte therapie EN een platina -gebaseerd doublet-regime
• Alle deelnemers moeten het juiste fenotype hebben bij screening voorafgaand aan de behandeling van tumorweefsel of sputa, bestaande uit ISG15-positieve cellen door middel van immunohistochemie (kleuringsscore van 4-12, zoals gedefinieerd in paragraaf 4.2), uitgevoerd door het Britse Department of Pathology, en moeten ermee instemmen om hun weefsels te laten evalueren op ISG15-expressie (een afzonderlijke geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd). Potentiële deelnemers die geen beschikbaar weefsel hebben voor beoordeling, krijgen sputumonderzoek of weefselbiopsie aangeboden als dit veilig kan worden uitgevoerd, potentiële ziektelocaties veilig kunnen worden benaderd en alleen als de mening van hun behandelend arts is dat deelname aan dit protocol hun vertegenwoordigt. beste behandelingsoptie op dit moment. Proefpersonen met beoordeelbaar materiaal hoeven alleen voor deelname aan dit protocol geen afzonderlijke biopsie te ondergaan.
• Proefpersonen moeten de volgende basislaboratoriumwaarden hebben (beenmerg, nier, lever):
• Adequate beenmergfunctie:
• Absoluut aantal neutrofielen >1000/μL
• Aantal bloedplaatjes >100.000/μL
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
• Bilirubine <1,5x normaal
• Serumcalcium < 12 mg/dl
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus <2
• Levensverwachting > 16 weken
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraal CT-scan, MRI of schuifmaten door klinisch onderzoek. Zie rubriek 11 voor de evaluatie van meetbare ziekte.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectief anticonceptiemiddel gebruiken.

De effecten van irinotecan op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat camptothecinen teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van irinotecan.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere therapie met irinotecan, topotecan of andere camptothecine-analogen
• Patiënten bij wie de tumor een EGFR exon 19- of 21-mutatie herbergt en die nog niet eerder zijn behandeld met een EGFR-specifieke tyrosinekinaseremmer zoals erlotinib of gefitinib
• Patiënten bij wie de tumor een EML4/ALK-translocatie herbergt en die nog geen crizotinib hebben gekregen
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Myocardinfarct of ischemie, of actieve cerebrovasculaire ziekte, binnen de 6 maanden vóór cyclus 1' Dag 1
• Ongecontroleerde klinisch significante ritmestoornissen
• Voorafgaande radiotherapie aan een indicatorlaesie, tenzij er objectief bewijs is van tumorgroei in die laesie
• Ongecontroleerde gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (eerder behandelde, stabiele ziekte is toegestaan ​​volgens dit protocol)
• Radiotherapie binnen de 2 weken voor aanmelding
• Chirurgie binnen de 2 weken voor aanmelding
• Elke comorbide aandoening die 'naar de mening van de behandelend arts' de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geeft
• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende onbehandelde hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat irinotecan een camptothecine is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met irinotecan, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met irinotecan.
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met irinotecan. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.