Az irinotekán protokollja tüdőkarcinómára

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük, szövettani vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrákban, amely előrehaladott, és sugárterápiával vagy műtéttel nem kezelhető megfelelően; vagy metasztatikus vagy visszatérő betegség legalább egy korábbi kemoterápiás kezelés után
• Korábbi invazív rosszindulatú daganatok előfordulása megengedett, feltéve, hogy legalább öt év telt el a terápia befejezése és a jelen protokollba való felvétel óta.
• Minden résztvevőnek legalább egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülnie metasztatikus NSCLC miatt; Az NSCLC korábbi adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápiája szintén megengedett, de NEM számítják bele a metasztatikus betegség kezelési rendjébe, kivéve, ha a betegeknél az adjuváns kemoterápia megkezdését követő hat hónapon belül metasztatikus betegségre utaló jelek jelentkeznek, ami platinaalapú terápiával szembeni rezisztenciát jelez. . Az engedélyezett korábbi kezelések száma nincs korlátozva, feltéve, hogy a beteg megfelel az összes többi alkalmassági feltételnek. Azok a betegek, akiknél a legjobb hasznot húzhatják a specifikus célzott terápiák (azaz erlotinib az EGFR 19-es vagy 21-es exont aktiváló mutációihoz vagy krizotinib az EML4-ALK transzlokációihoz), csak az ilyen célzott terápia során dokumentált progresszió és platina kezelés után lesznek jogosultak erre a protokollra. -alapú dupla kezelés
• Minden résztvevőnek rendelkeznie kell a megfelelő fenotípussal a tumorszövet vagy köpet kezelés előtti szűrése során, amely ISG15-pozitív sejtekből áll immunhisztokémiai módszerrel (a festési pontszám 4-12, a 4.2 szakaszban meghatározottak szerint), amelyet az Egyesült Királyság Patológiai Minisztériuma végez, és bele kell egyeznie. szöveteik ISG15 expressziójának értékelésére (külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés szükséges). Azoknak a potenciális résztvevőknek, akiknek nincs rendelkezésre álló szövete az értékeléshez, köpetvizsgálatot vagy szövetbiopsziát ajánlanak fel, ha az biztonságosan elvégezhető, a potenciális betegségi helyeket biztonságosan meg lehet közelíteni, és csak akkor, ha a kezelőorvos véleménye vagy kezelőorvosa szerint a jelen protokollban való részvételük megfelel. legjobb kezelési lehetőség jelenleg. Az értékelhető anyaggal rendelkező alanyok nem kötelesek külön biopsziát alávetni kizárólag a jelen protokollban való részvételhez.
• Az alanyoknak a következő kiindulási laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük (csontvelő, vese, máj):
• A csontvelő megfelelő működése:
• Abszolút neutrofilszám >1000/μl
• Thrombocytaszám >100'000/μL
• Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
• Bilirubin a normál érték 1,5-szerese
• Szérum kalcium < 12 mg/dl
• Aláírt tájékozott beleegyezés
• ECOG teljesítmény állapota <2
• Várható élettartam > 16 hét
• A betegeknek mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) legalább 20 mm-nél nagyobb hagyományos technikákkal vagy mint > 10 mm spirális CT-vizsgálattal, MRI-vel vagy tolómérővel klinikai vizsgálat alapján. Lásd a 11. szakaszt a mérhető betegség értékeléséhez.
• A fogamzóképes korú betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Az irinotekánnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt és mivel a kamptotecinek teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és az irinotekán beadása után 4 hónappal.

Kizárási kritériumok:

• Irinotekánnal, topotekánnal vagy más kamptotecin analóggal végzett előzetes kezelés
• Olyan betegek, akiknek daganata EGFR 19-es vagy 21-es exonmutációt tartalmaz, akik még nem kaptak előzetesen EGFR-specifikus tirozin-kináz-gátló kezelést, mint például erlotinib vagy gefitinib
• Olyan betegek, akiknek daganata EML4/ALK transzlokációt tartalmaz, és akik még nem kaptak krizotinibet
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Szívinfarktus vagy ischaemia, vagy aktív cerebrovaszkuláris betegség az 1. ciklust megelőző 6 hónapon belül, 1. nap
• Kontrollálatlan klinikailag jelentős ritmuszavar
• Indikátor elváltozás sugárkezelése, kivéve, ha objektív bizonyíték van a daganat növekedésére az adott elváltozásban
• A központi idegrendszer nem kontrollált áttétes betegsége (korábban kezelt, stabil betegség megengedett ebben a protokollban)
• Radioterápia a regisztrációt megelőző 2 héten belül
• Műtét a regisztráció előtti 2 héten belül
• Minden olyan társbetegség, amely "a kezelőorvos véleménye szerint" nagy kockázatot jelent a beteg számára a kezelési szövődmények szempontjából
• Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.
• Az ismerten kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az irinotekán egy kamptotecin, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya irinotecan-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát Irinotekánnal kezelik.
• A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak az irinotekánnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetőségére. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.