Ett protokoll för irinotekan för karcinom i lungan

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste vara 18 år eller äldre med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer som är avancerad och inte kan behandlas adekvat genom strålbehandling eller kirurgi; eller metastaserande eller återkommande sjukdom efter minst en tidigare kemoterapiregim
• Tidigare invasiva maligniteter är tillåtna, förutsatt att minst fem år har förflutit efter avslutad behandling och registrering av detta protokoll.
• Alla deltagare måste ha fått minst en tidigare kemoterapiregim för metastaserande NSCLC; tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi för NSCLC kommer också att tillåtas, men kommer INTE att räknas in i antalet regimer för metastaserande sjukdom om inte patienter utvecklar tecken på metastaserande sjukdom inom sex månader efter påbörjad adjuvant kemoterapi, vilket indikerar resistens mot platinabaserad terapi . Det finns ingen gräns för antalet tillåtna tidigare regimer, förutsatt att patienten uppfyller alla andra behörighetskriterier. Patienter som bäst kan dra nytta av tillämpningen av specifika riktade terapier (d.v.s. erlotinib för EGFR-exon 19 eller 21-aktiverande mutationer, eller crizotinib för EML4-ALK-translokationer) kommer att vara berättigade till detta protokoll endast efter dokumenterad progression genom sådan riktad terapi OCH en platina -baserad dublettregim
• Alla deltagare måste ha lämplig fenotyp vid förbehandlingsscreening av tumörvävnad eller sputa, bestående av ISG15-positiva celler genom immunhistokemi (färgningspoäng på 4-12, enligt definition i avsnitt 4.2), utförd av brittiska patologiska avdelningen, och måste godkänna att få sina vävnader utvärderade för ISG15-uttryck (ett separat informerat samtycke kommer att begäras). Potentiella deltagare som inte har någon tillgänglig vävnad för bedömning kommer att erbjudas sputumbedömning eller vävnadsbiopsi om det kan utföras på ett säkert sätt, potentiella sjukdomsplatser kan nås på ett säkert sätt och endast om det är åsikten eller deras behandlande läkare att deltagande i detta protokoll representerar deras bästa behandlingsalternativet just nu. Försökspersoner med bedömbart material kommer inte att behöva genomgå en separat biopsi enbart för deltagande i detta protokoll.
• Försökspersonerna måste ha följande laboratorievärden (benmärg, njure, lever):
• Tillräcklig benmärgsfunktion:
• Absolut neutrofilantal >1000/μL
• Trombocytantal >100 000/μL
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Bilirubin <1,5x normalt
• Serumkalcium < 12 mg/dl
• Undertecknat informerat samtycke
• ECOG-prestandastatus <2
• Förväntad livslängd > 16 veckor
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >20 mm med konventionella tekniker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MRT eller bromsok genom klinisk undersökning. Se avsnitt 11 för bedömning av mätbar sjukdom.
• Patienter i fertil ålder måste använda ett effektivt preventivmedel.

Effekterna av Irinotecan på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom kamptoteciner är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av irinotekan.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med irinotekan, topotekan eller annan kamptotecinanalog
• Patienter vars tumör har en EGFR-exon 19- eller 21-mutation som ännu inte har fått tidigare terapi med en EGFR-specifik tyrosinkinashämmare som erlotinib eller gefitinib
• Patienter vars tumör har en EML4/ALK-translokation och som ännu inte har fått crizotinib
• Dräktiga eller ammande honor
• Hjärtinfarkt eller ischemi, eller aktiv cerebrovaskulär sjukdom, inom 6 månader före cykel 1' Dag 1
• Okontrollerad kliniskt signifikant dysrytmi
• Före strålbehandling av en indikatorskada om det inte finns objektiva bevis för tumörtillväxt i den skadan
• Okontrollerad metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet (tidigare behandlad, stabil sjukdom är tillåten enligt detta protokoll)
• Strålbehandling inom 2 veckor före registrering
• Operation inom 2 veckor före registrering
• Varje samsjukligt tillstånd som "i den behandlande läkarens uppfattning" gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
• Patienter som har fått kemoterapi inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Irinotecan är ett kamptotecin med risk för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med irinotekan, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med irinotekan.
• HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte kvalificerade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med Irinotecan. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att utföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.