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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01654445
Évaluation TNK-tPA pour AVC ischémique mineur avec occlusion prouvée (TEMPO-1)
Une étude de phase 2, prospective, à deux cohortes, à dose croissante, d'innocuité et de faisabilité de la thrombolyse pour l'AVC ischémique mineur avec occlusion symptomatique aiguë prouvée à l'aide de TNK-tPA
Cet essai recrutera des patients qui ont reçu un diagnostic d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral mineur survenu au cours des 12 dernières heures. Toute personne diagnostiquée avec un accident vasculaire cérébral mineur fait face à la possibilité d'une invalidité à long terme et même de la mort, quel que soit le traitement. Les symptômes de l'AVC tels que la faiblesse, la difficulté à parler et la paralysie peuvent s'améliorer ou s'aggraver au cours des heures ou des jours suivant immédiatement un AVC. Le but de cet essai de recherche est d'étudier les effets d'un médicament dissolvant les caillots, le ténectéplase (TNK-tPA), en tant que traitement pour les patients qui arrivent dans les douze heures suivant le début de l'AVC. Cette étude tente de voir si le TNK-tPA administré par une veine du bras (intraveineuse) aux patients est un traitement sûr pour les patients victimes d'AVC. Ni l'innocuité ni l'efficacité de ce traitement n'ont encore été prouvées.
Cet essai sera mené sur plusieurs sites au Canada.
Le Dr Michael Hill et le Dr Shelagh Coutts sont les chercheurs principaux de cet essai, coordonné au Foothills Medical Centre de l'Université de Calgary.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
L'objectif principal de TEMPO-1 est de démontrer l'innocuité et la faisabilité de l'utilisation du TNK-tPA (ténectéplase), un agent thrombolytique relativement nouveau dans le traitement de l'AVC ischémique, mais bien établi dans le traitement de l'infarctus du myocarde, pour traiter les maladies ischémiques mineures les patients victimes d'AVC présentant des occlusions symptomatiques aiguës avérées. Jusqu'à 80 % des AVC ischémiques sont mineurs et initialement non invalidants. Ces patients présentent un accident ischémique transitoire (AIT) ou un accident vasculaire cérébral mineur. Une écrasante majorité ne sont pas traités par thrombolyse car ils sont considérés comme "trop bons pour être traités" par la plupart des médecins.
TEMPO-1 recrutera des patients dans un délai de 12 heures avec un score NIHSS <6 et un ASPECTS >5. Les patients doivent avoir une occlusion intracrânienne sur CTA. Le médicament à l'étude doit être administré dans les 90 minutes suivant la première tranche de CTA. Il s'agit d'un essai ouvert, multicentrique et à doses croissantes. Un total de 50 patients seront inscrits, 25 par niveau. Il y aura deux paliers de dose à 0,1 mg/kg et 0,25 mg/kg. L'avancement au deuxième niveau de dose dépendra de l'achèvement en toute sécurité du 1er niveau de dose et de l'approbation du DSMB.
Les patients subiront une étude d'angiographie CT de la circulation intracrânienne entre 4 et 8 heures après le traitement pour déterminer l'effet biologique du médicament - si l'artère occluse s'est recanalisée ou non. Les patients seront évalués à 24 et 48 heures, et aux jours 5, 30 et 90.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- University Of Calgary
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- AVC ischémique aigu chez un patient adulte (18 ans ou plus)
- Temps d'apparition (dernier puits observé) jusqu'au temps de traitement < 12 heures.
- AVC mineur défini comme un NIHSS de base < 6 au moment de la randomisation. Les patients doivent avoir un déficit neurologique démontrable à l'examen neurologique physique.
- Toute occlusion intracrânienne aiguë (territoires MCA, ACA, PCA, VB) définie par une imagerie aiguë non invasive (angiographie CT) qui est neurologiquement pertinente pour les symptômes et signes présentés. Une occlusion aiguë est définie comme un flux TICI 0 ou TICI 1.
- Statut fonctionnel indépendant avant l'AVC dans les activités de la vie quotidienne avec un indice de Barthel modifié estimé avant l'AVC de 90 ou plus ET un mRS prémorbide de 0 ou 1.
- Consentement éclairé du patient ou de la mère porteuse.
- Les patients peuvent être traités dans les 90 minutes suivant la fin du CT/CTA.
Critère d'exclusion:
- Hyperdensité sur NCCT compatible avec toute hémorragie intracrânienne. Toute suspicion clinique d'hémorragie intracrânienne même en l'absence de sang visible sur l'imagerie cérébrale de base.
- AVC aigu important > 1/3 du territoire MCA ou ASPECTS < 5 visibles sur le scanner de référence.
- Cœur de l'infarctus établi. Aucune zone d'hypodensité de la substance grise à une densité similaire ou inférieure à la substance blanche ou selon le jugement du neurologue recruteur n'est compatible avec un AVC ischémique subaigu > 12 heures d'âge.
- L'histoire clinique, l'imagerie passée et le jugement clinique suggèrent que l'occlusion intracrânienne est chronique.
- Le patient est un candidat pour et devrait recevoir le tPA IV standard.
- AVC survenu en tant que patient hospitalisé. Un patient hospitalisé est une personne qui a été officiellement admise à l'hôpital dans un lit de salle. Un patient à l'urgence qui n'a pas été officiellement admis est toujours considéré comme un patient externe.
- Le patient a une maladie grave, mortelle ou invalidante qui empêchera l'amélioration ou le suivi ou telle que le traitement ne serait probablement pas bénéfique pour le patient.
- Le patient ne peut pas terminer le suivi en raison d'une maladie comorbide non mortelle ou se rend dans la ville des sites d'accueil et ne peut pas revenir pour le suivi.
- Grossesse.
- Le patient prend activement un double médicament antiplaquettaire (aspirine et clopidogrel) au cours des 48 dernières heures.
- Ratio international normalisé > 1,4
- Exclusions standard de la thrombolyse (tirées des lignes directrices canadiennes1)
REMARQUES : NIHSS = National Institutes of Health Stroke Scale ACA = artère cérébrale antérieure MCA = artère cérébrale moyenne ICA = artère cérébrale interne PCA = artère cérébrale postérieure VB = vertébrobasilaire TICI = thrombolyse dans l'échelle ischémique cérébrale CT = tomodensitométrie NCCT = CT sans contraste CTA = CT angiography ASPECTS = Alberta Stroke Program Early CT Score IV = intraveineux tPA = activateur tissulaire du plasminogène ED = Service des urgences
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: TNK-tPA Tenecteplase
Il s'agit d'un essai en ouvert, tous les patients recevront du ténectéplase.
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Tenecteplase sera administré au patient sous forme de bolus intraveineux pendant 1 à 2 minutes dans les 90 minutes suivant la première tranche du CTA.
Il s'agit d'un essai en ouvert, tous les patients recevront du ténectéplase, soit à la dose de niveau 1 ou de niveau 2.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements hémorragiques graves
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Le principal résultat de sécurité sera le taux d'événements indésirables graves attendus associés au médicament à l'étude.
Cela sera défini comme le nombre de patients avec au moins un EIG divisé par le nombre de patients inscrits par niveau de dose.
Ainsi, l'unité d'analyse sera le patient et non le SAE.
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Jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec NIHSS 0 et mRS 0 et indice de Barthel > 90
Délai: 90 jours
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Récupération neurologique et fonctionnelle complète à 90 jours définie comme : NIHSS 0 et mRS 0 iii) Récupération neurologique et fonctionnelle complète à 90 jours définie comme : a. NIHSS 0-1 et mRS 0-1 et indice de Barthel > 90 NIHSS = National Institutes of Health Stroke Scale. Cette échelle entière va de 0 à 42 et est une mesure quantitative de l'examen neurologique. mRS = échelle de Rankin modifiée. Cette échelle d'entiers va de 0 à 6 et est une mesure quantitative basée sur des critères de l'incapacité neurologique fonctionnelle. IB = indice de Barthel. Cette échelle va de 0 à 100 (par incréments de 5 points) et est un score catégoriel sommatif mesurant les activités de la vie quotidienne. |
90 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec recanalisation 4 à 8 heures après le traitement
Délai: 4-8 heures
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La recanalisation est définie sur le CTA de suivi de 4 à 8 heures comme un score de lésion occlusive artérielle modifiée (mAOL) de 0 à 1.
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4-8 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael D Hill, MD,MSc FRCPC, University Of Calgary
- Chercheur principal: Shelagh B Coutts, MD,FRCPC, University Of Calgary
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Infarctus cérébral
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie
- Infarctus cérébral
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents fibrinolytiques
- Agents modulateurs de fibrine
- Ténectéplase
Autres numéros d'identification d'étude
- Version 2.2, Aug 28,2013
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