TNK-tPA-utvärdering för mindre ischemisk stroke med bevisad ocklusion (TEMPO-1)
En fas 2, prospektiv, två kohort, dosökning, säkerhet och genomförbarhetsstudie av trombolys för mindre ischemisk stroke med bevisad akut symtomatisk ocklusion med TNK-tPA
Denna studie kommer att inkludera patienter som har diagnostiserats med en övergående ischemisk attack (TIA) eller mindre stroke som har inträffat inom de senaste 12 timmarna. Alla som får diagnosen en mindre stroke riskerar att få långvarig funktionsnedsättning och till och med dödsfall, oavsett behandling. Strokesymtom som svaghet, talsvårigheter och förlamning kan förbättras eller förvärras under timmarna eller dagarna omedelbart efter en stroke. Syftet med detta forskningsförsök är att studera effekterna av ett propplösande läkemedel, tenecteplase (TNK-tPA), som behandling för patienter som anländer inom tolv timmar från strokedebut. Denna studie försöker se om TNK-tPA som ges genom en ven i armen (intravenöst) till patienter är en säker behandling för strokepatienter. Varken säkerheten eller effektiviteten av denna behandling har ännu bevisats.
Denna rättegång kommer att genomföras på flera platser i Kanada.
Dr Michael Hill och Dr. Shelagh Coutts är huvudutredarna för denna studie, koordinerad vid University of Calgary, Foothills Medical Center.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med TEMPO-1 är att demonstrera säkerheten och genomförbarheten av att använda TNK-tPA (tenecteplase), ett trombolytiskt medel som är relativt nytt för behandlingen av ischemisk stroke men väletablerat vid behandling av hjärtinfarkt, för att behandla mindre ischemisk strokepatienter med påvisade akuta symtomatiska ocklusioner. Upp till 80 % av ischemisk stroke är mindre och initialt icke-invalidiserande. Dessa patienter får en övergående ischemisk attack (TIA) eller mindre stroke. En överväldigande majoritet behandlas inte med trombolys eftersom de anses vara "för bra för att behandla" av de flesta läkare.
TEMPO-1 kommer att registrera patienter inom ett 12 timmars tidsfönster med en NIHSS-poäng på <6 och en ASPEKTER >5. Patienter måste ha en intrakraniell ocklusion på CTA. Studieläkemedlet måste administreras inom 90 minuter från den första delen av CTA. Detta är en öppen, multicenterstudie, dos-eskalerad studie. Totalt kommer 50 patienter att skrivas in, 25 per nivå. Det finns två dosnivåer på 0,1 mg/kg och 0,25 mg/kg. Avancemang till den andra dosnivån kommer att vara beroende av att den 1:a dosnivån säkert fullföljs och DSMB:s godkännande.
Patienterna kommer att genomgå ett studie-CT-angiogram av den intrakraniella cirkulationen mellan 4-8 timmar efter behandlingen för att fastställa den biologiska effekten av läkemedlet - om den tilltäppta artären har återkanaliserats eller inte. Patienterna kommer att bedömas efter 24 och 48 timmar och dag 5, 30 och 90.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- University Of Calgary
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Akut ischemisk stroke hos en vuxen patient (18 år eller äldre)
- Debuttid (senast sett bra) till behandlingstid < 12 timmar.
- Mindre stroke definierad som en baslinje NIHSS < 6 vid tidpunkten för randomisering. Patienter ska ha ett påvisbart neurologiskt underskott vid fysisk neurologisk undersökning.
- Varje akut intrakraniell ocklusion (MCA, ACA, PCA, VB-territorier) definierad av icke-invasiv akut avbildning (CT-angiografi) som är neurologiskt relevant för de uppvisande symtomen och tecknen. En akut ocklusion definieras som TICI 0 eller TICI 1 flöde.
- Oberoende funktionsstatus före stroke i dagliga aktiviteter med uppskattat modifierat Barthel Index på 90 eller högre OCH premorbid mRS 0 eller 1 före stroke.
- Informerat samtycke från patienten eller surrogat.
- Patienter kan behandlas inom 90 minuter efter att CT/CTA slutförts.
Exklusions kriterier:
- Hyperdensitet på NCCT överensstämmer med eventuella intrakraniella blödningar. Alla kliniska misstankar om intrakraniell blödning även i frånvaro av synligt blod vid baslinjeavbildning av hjärnan.
- Stor akut stroke >1/3 MCA-territorium eller ASPEKTER <5 synliga vid baslinje-CT-skanning.
- Kärnan i etablerad infarkt. Inget område med hypodensitet av grå substans med liknande eller lägre densitet som vit substans eller enligt den inskrivna neurologens bedömning är förenlig med en subakut ischemisk stroke > 12 timmars ålder.
- Klinisk historia, tidigare avbildning och klinisk bedömning tyder på att den intrakraniella ocklusionen är kronisk.
- Patienten är en kandidat för och bör få standardvård IV tPA.
- Stroke som uppstår som en sluten patient. En sluten patient är en person som har blivit officiellt inlagd på sjukhuset på en avdelningssäng. En patient på akutmottagningen som inte har blivit formellt inlagd anses fortfarande vara öppenvårdspatient.
- Patienten har en allvarlig eller dödlig eller handikappande sjukdom som förhindrar förbättring eller uppföljning eller sådan att behandlingen sannolikt inte skulle gynna patienten.
- Patienten kan inte slutföra uppföljningen på grund av samtidig icke-dödlig sjukdom eller besöker värdplatsens stad och kan inte återvända för uppföljning.
- Graviditet.
- Patienten tar aktivt dubbla trombocythämmande läkemedel (aspirin och klopidogrel) under de senaste 48 timmarna.
- Internationell normaliserad kvot > 1,4
- Standard uteslutningar av trombolys (Tat från kanadensiska riktlinjer1)
ANMÄRKNINGAR: NIHSS = National Institutes of Health Stroke Scale ACA = främre cerebral artär MCA = mellersta cerebral artär ICA = inre cerebral artär PCA = posterior cerebral artär VB = vertebrobasilär TICI = trombolys i cerebral ischemisk skala CT = datoriserad non-CT-tomografi CTA = CT angiografi ASPEKTER = Alberta Stroke Program Early CT Score IV = intravenös tPA = vävnadsplasminogenaktivator ED = Akutmottagning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: TNK-tPA Tenecteplase
Detta är en öppen studie, alla patienter kommer att få tenecteplase.
|
Tenecteplase kommer att ges till patienten som en intravenös bolus under 1-2 minuter inom 90 minuter efter den första delen av CTA.
Detta är en öppen prövning, alla patienter kommer att få tenecteplase, antingen nivå 1- eller nivå 2-dosering.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med allvarliga blödningar
Tidsram: Upp till 12 veckor
|
Det primära säkerhetsresultatet kommer att vara graden av förväntade allvarliga biverkningar associerade med studieläkemedlet.
Detta kommer att definieras som antalet patienter med minst en SAE dividerat med antalet inskrivna patienter per dosnivå.
Således kommer analysenheten att vara patienten och inte SAE.
|
Upp till 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med NIHSS 0 och mRS 0 och Barthel Index > 90
Tidsram: 90 dagar
|
Fullständig neurologisk och funktionell återhämtning efter 90 dagar definierat som: NIHSS 0 och mRS 0 iii) Fullständig neurologisk och funktionell återhämtning efter 90 dagar definierad som: a. NIHSS 0-1 och mRS 0-1 och Barthel Index > 90 NIHSS = National Institutes of Health Stroke Scale. Denna heltalsskala sträcker sig 0-42 och är ett kvantitativt mått på den neurologiska undersökningen. mRS = modifierad Rankin-skala. Denna heltalsskala sträcker sig från 0-6 och är ett kriteriebaserat kvantitativt mått på funktionell neurologisk funktionsnedsättning. BI = Barthel Index. Denna skala sträcker sig från 0-100 (i steg om 5 poäng) och är en summativ kategorisk poäng som mäter aktiviteter i det dagliga livet. |
90 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med rekanalisering 4-8 timmar efter behandling
Tidsram: 4-8 timmar
|
Rekanalisering definieras vid uppföljning 4-8 timmars CTA som en modifierad arteriell ocklusiv lesion (mAOL) poäng 0-1.
|
4-8 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael D Hill, MD,MSc FRCPC, University Of Calgary
- Huvudutredare: Shelagh B Coutts, MD,FRCPC, University Of Calgary
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Nekros
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Hjärnischemi
- Infarkt
- Hjärninfarkt
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Ischemi
- Cerebral infarkt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Tenecteplas
Andra studie-ID-nummer
- Version 2.2, Aug 28,2013
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .