Étude de l'acide tranexamique pour réduire les besoins en sang chez les patients subissant une chirurgie gastro-intestinale majeure (TMGS)

Arrière-plan:

La chirurgie est l'une des principales causes de perte de sang. Bien qu'une perte de sang importante soit associée aux procédures cardiovasculaires, à la transplantation hépatique, etc., des transfusions sont fréquemment nécessaires dans les chirurgies gastro-intestinales majeures telles que la procédure de Whipples ; Résections hépatiques, etc.1 La transfusion est associée à de nombreux risques tels qu'une transfusion non concordante, des réactions allergiques, la transmission d'infections et des lésions pulmonaires aiguës, etc.2 Bien que la transfusion puisse sauver des vies, il est essentiel de rationaliser la transfusion dans la mesure du possible.

Un certain nombre d'agents ont été essayés dans le passé qui stabilisent le système de coagulation dans le corps en minimisant la perte de sang ; un agent idéal reste à trouver. L'acide tranexamique, {acide trans-4-(aminométhyl)cyclohexanecarboxylique} est un inhibiteur compétitif de l'activation du plasminogène et, à des concentrations beaucoup plus élevées, un inhibiteur non compétitif de la plasmine.3 L'acide tranexamique a été approuvé pour la première fois par la FDA en 1986 sous forme d'injection, sous le nom de marque Cyklokapron®. Cet agent est utilisé depuis 40 ans dans de nombreuses conditions traumatiques avec divers succès avec l'épilation et le déclin de son utilisation. Il y a eu un regain d'intérêt pour son utilisation ces derniers temps car on en sait plus sur cette molécule. L'acide tranexamique s'est avéré très efficace dans les chirurgies orthopédiques.4,5,6 Une revue Cochrane sur « l'utilisation d'antifibrinolytiques pour minimiser la transfusion sanguine périopératoire » impliquant 21 pistes d'acide tranexamique par rapport à un groupe témoin chez des patients subissant une chirurgie orthopédique a montré une réduction significative de la transfusion sanguine et de la perte de sang périopératoire.7 Un essai randomisé sur l'acide tranexamique réalisé sur des patients en chirurgie cardiaque dès 1996 avait montré une réduction significative de la transfusion de globules rouges et d'autres produits sanguins.8 L'essai CRASH 2 (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Haemorrhage) est un vaste essai contrôlé par placebo étudiant les effets de l'administration précoce d'une courte cure d'acide tranexamique sur le décès, les événements occlusifs vasculaires et la transfusion sanguine chez des patients adultes traumatisés présentant une hémorragie importante. Il a impliqué 274 hôpitaux dans 40 pays et a débuté en 2005 et a conclu que l'acide tranexamique pouvait réduire en toute sécurité le risque de décès chez les patients souffrant de traumatismes hémorragiques.9 L'utilisation peropératoire d'acide tranexamique à faible dose s'est avérée sûre et efficace pour réduire le taux de transfusions sanguines périopératoires chez les patients subissant une prostatectomie rétropubienne radicale.10 Il a également été approuvé par la FDA pour une utilisation dans les ménorragies.

Bien qu'il soit utilisé dans les saignements gastro-intestinaux et les traumatismes abdominaux, il n'est pas systématiquement utilisé dans les chirurgies gastro-intestinales majeures. Dans ce contexte, cette étude est entreprise pour évaluer l'efficacité de l'acide tranexamique dans les chirurgies gastro-intestinales majeures.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout d'acide tranexamique, un agent antifibrinolytique, à la thérapie conventionnelle conduira à une amélioration des résultats caractérisée par une diminution des besoins en transfusion.

Description détaillée:

Une fois le consentement éclairé obtenu, les patients seront randomisés pour recevoir soit de l'acide tranexamique avec le traitement conventionnel, soit un traitement conventionnel uniquement. Tous les patients subissant une chirurgie gastro-intestinale majeure (impliquant une résection de l'estomac, du pancréas, de l'œsophage, du côlon, du foie) seront inclus pour la chirurgie et cela sera décidé par le chirurgien avant la chirurgie. La randomisation sera effectuée avant la chirurgie par la méthode de l'enveloppe fermée. L'acide tranexamique sera administré à une dose de charge de 1 g par voie intraveineuse pendant 10 minutes, 30 minutes avant la chirurgie, suivie de 10 mg / kg de poids corporel, 8 heures pendant 5 jours. Les besoins sanguins postopératoires et les liquides dans le drain seront surveillés ainsi que le niveau HB/PCV tous les jours pendant 7 jours ou jusqu'à ce que les drains soient retirés.

L'acide tranexamique est un agent antifibrinolytique qui s'est avéré associé à une réduction des saignements et des besoins de transfusion chez les patients chirurgicaux. Nous aimerions randomiser les patients pour qu'ils reçoivent soit de l'acide tranexamique en plus du traitement conventionnel, soit le traitement conventionnel uniquement et surveiller les résultats. Les besoins sanguins peropératoires sont généralement régis par la perte de sang peropératoire. Par conséquent, seules les transfusions sanguines postopératoires seront considérées comme les « besoins sanguins postopératoires » pour ces patients. Les complications postopératoires seront évaluées selon le système de classification Clavien-Dindo pour les complications chirurgicales.11,12,13 Les patients seront surveillés jusqu'à leur sortie et après 30 jours pour évaluer toute complication. La durée du séjour en soins intensifs, la durée de l'admission et la mortalité seront surveillées pour les deux groupes de patients.

Les besoins en transfusion seront évalués par le chirurgien qui opère. Les patients seront surveillés après l'opération avec le niveau d'hémoglobine et de PCV et la quantité et la nature du liquide de drainage. Une transfusion sera administrée en cas de perte de sang continue à la discrétion du chirurgien opérant ou lorsque le taux d'hémoglobine est < 8 milligrammes par décilitre d'hémoglobine ou une valeur d'hématocrite inférieure à 24 % chez un individu en bonne santé ou < 10 mg/dl chez les patients à haut risque.14 La transfusion de plasma frais congelé (FFP) et de plasma riche en plaquettes (PRP) sera effectuée au besoin.

Cette étude devrait nous fournir des informations sur l'efficacité de ce médicament chez les patients subissant une chirurgie gastro-intestinale majeure. Les données de cet essai nous fourniront des informations sur l'utilité de poursuivre cette modalité de thérapie.