Estudio de ácido tranexámico para reducir el requerimiento de sangre en pacientes sometidos a cirugía gastrointestinal mayor (TMGS)

Fondo:

La cirugía es una de las principales causas de pérdida de sangre. Aunque la pérdida importante de sangre está asociada con procedimientos cardiovasculares, trasplante de hígado, etc., las transfusiones se requieren con frecuencia en cirugías gastrointestinales importantes como el procedimiento de Whipples; Resecciones hepáticas, etc.1 La transfusión se asocia con numerosos riesgos, como transfusión no coincidente, reacciones alérgicas, transmisión de infecciones y lesión pulmonar aguda, etc.2 Aunque la transfusión puede salvar vidas, es esencial racionalizar la transfusión siempre que sea posible.

En el pasado se han probado varios agentes que estabilizan el sistema de coagulación en el cuerpo minimizando la pérdida de sangre; aún no se ha encontrado un agente ideal. El ácido tranexámico, {ácido trans-4-(aminometil) ciclohexanocarboxílico} es un inhibidor competitivo de la activación del plasminógeno y, en concentraciones mucho más altas, un inhibidor no competitivo de la plasmina.3 El ácido tranexámico fue aprobado por primera vez por la FDA en 1986 como inyección, bajo la marca comercial Cyklokapron®. Este agente ha estado en uso durante los últimos 40 años en muchas condiciones traumáticas con varios éxitos con aumentos y disminuciones de su uso. Ha habido un resurgimiento del interés en su uso últimamente a medida que se sabe más de esta molécula. Se ha encontrado que el ácido tranexámico es muy efectivo en cirugías ortopédicas.4,5,6 Una revisión Cochrane sobre el "uso de antifibrinolíticos para minimizar la transfusión de sangre perioperatoria" que involucró 21 ensayos de ácido tranexámico versus control en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mostró una reducción significativa en la transfusión de sangre y la pérdida de sangre perioperatoria.7 Ensayo aleatorizado de ácido tranexámico realizado en pacientes de cirugía cardíaca como ya en 1996 había demostrado una reducción significativa de la transfusión de glóbulos rojos y otros productos sanguíneos.8 El ensayo CRASH 2 (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Hemorrhage) es un gran ensayo controlado con placebo que estudia los efectos de la administración temprana de un curso corto de ácido tranexámico sobre la muerte, los eventos oclusivos vasculares y la transfusión de sangre en pacientes adultos traumatizados con hemorragia significativa. Involucró a 274 hospitales en 40 países y comenzó en 2005 y concluyó que el ácido tranexámico podría reducir de manera segura el riesgo de muerte en pacientes con traumatismos hemorrágicos.9 Se ha observado que el uso intraoperatorio de ácido tranexámico en dosis bajas es seguro y eficaz para reducir la tasa de transfusiones de sangre perioperatorias en pacientes sometidos a prostatectomía radical retropúbica.10 También ha sido aprobado por la FDA para su uso en la menorragia.

Aunque se usa en hemorragias gastrointestinales y traumatismos abdominales, no se usa de forma rutinaria en cirugías gastrointestinales importantes. En este contexto, este estudio se lleva a cabo para evaluar la eficacia del ácido tranexámico en cirugías gastrointestinales mayores.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de ácido tranexámico, un agente antifibrinolítico, a la terapia convencional conducirá a un mejor resultado caracterizado por menores necesidades de transfusión.

Descripción detallada:

Después de obtener el consentimiento informado, los pacientes serán aleatorizados para recibir ácido tranexámico junto con la terapia convencional o solo la terapia convencional. Todos los pacientes que se sometan a una cirugía gastrointestinal mayor (que involucre resección de estómago, páncreas, esófago, colon, hígado) serán incluidos para la cirugía y esto lo decidirá el cirujano antes de la cirugía. La aleatorización se realizará antes de la cirugía mediante el método de sobre cerrado. El ácido tranexámico se administrará en una dosis de carga de 1 g por vía intravenosa durante 10 minutos, 30 minutos antes de la cirugía, seguido de 10 mg/kg de peso corporal, 8 horas durante 5 días. Los requisitos de sangre posoperatorios y los líquidos en el drenaje se controlarán junto con el nivel de HB/PCV todos los días durante 7 días o hasta que se retiren los drenajes.

El ácido tranexámico es un agente antifibrinolítico que se ha demostrado que está asociado con la reducción del sangrado y la necesidad de transfusiones en pacientes quirúrgicos. Nos gustaría aleatorizar a los pacientes para recibir ácido tranexámico además de la terapia convencional o solo la terapia convencional y monitorear el resultado. Los requisitos de sangre intraoperatorios generalmente se rigen por la pérdida de sangre intraoperatoria, por lo tanto, solo las transfusiones de sangre postoperatorias se tomarán como "Requisitos de sangre postoperatorios" para estos pacientes. Las complicaciones postoperatorias se evaluarán de acuerdo con el sistema de Clasificación de Clavien-Dindo para complicaciones quirúrgicas.11,12,13 Los pacientes serán monitoreados hasta el alta y después de 30 días para evaluar cualquier complicación. Se controlará la duración de la estancia en la UCI, la duración del ingreso y la mortalidad para ambos grupos de pacientes.

La necesidad de transfusión será evaluada por el cirujano operador. Los pacientes serán monitoreados después de la operación con el nivel de hemoglobina y PCV y la cantidad y naturaleza del líquido de drenaje. Se administrará una transfusión para la pérdida de sangre en curso a discreción del cirujano que realiza la operación o cuando el nivel de hemoglobina sea <8 miligramos por decilitro de hemoglobina o un valor de hematocrito inferior al 24 por ciento en individuos sanos o < 10 mg/dl en pacientes de alto riesgo.14 La transfusión de Plasma Fresco Congelado (FFP) y Plasma Rico en Plaquetas (PRP) se realizará según sea necesario.

Este estudio debería proporcionarnos información sobre la eficacia de este medicamento en pacientes sometidos a cirugía GI mayor. Los datos de este ensayo nos proporcionarán información sobre la utilidad de seguir esta modalidad de terapia.