A tranexámsav vizsgálata a vérszükséglet csökkentésére nagy gasztrointesztinális műtéten átesett betegeknél (TMGS)

Háttér:

A műtét a vérveszteség egyik fő oka. Bár jelentős vérveszteség társul szív- és érrendszeri eljárásokhoz, májátültetéshez stb., gyakran van szükség transzfúzióra a nagyobb gasztrointesztinális műtéteknél, mint például a Whipples-eljárás; A májreszekció stb.1 A transzfúzió számos kockázattal jár, mint például a nem megfelelő transzfúzió, allergiás reakciók, fertőzések átvitele és akut tüdősérülés stb.2 Bár a transzfúzió életmentő lehet, elengedhetetlen a transzfúzió ésszerűsítése, amikor csak lehetséges.

A múltban számos olyan szert próbáltak ki, amely stabilizálja a véralvadási rendszert a szervezetben, minimalizálva a vérveszteséget; az ideális ügynököt még nem találták meg. A tranexámsav, a {transz-4-(aminometil)-ciklohexánkarbonsav} a plazminogén aktiváció kompetitív inhibitora, sokkal magasabb koncentrációban pedig a plazmin nem kompetitív inhibitora.3 A tranexámsavat először 1986-ban engedélyezte az FDA injekció formájában, Cyklokapron® márkanéven. Ezt a szert az elmúlt 40 évben számos traumatikus körülmény között használták, különféle sikerekkel a gyantázás és a használat csökkenésével. Az utóbbi időben újjáéledt az érdeklődés a használata iránt, mivel egyre többet tudunk erről a molekuláról. A tranexámsav nagyon hatékonynak bizonyult az ortopédiai műtéteknél.4,5,6 A Cochrane áttekintése az „antifibrinolitikus alkalmazásról a perioperatív vérátömlesztés minimalizálására”, amely 21 tranexámsav és kontroll vizsgálatot tartalmazott ortopédiai műtéten átesett betegeknél, a vérátömlesztés és a perioperatív vérveszteség jelentős csökkenését mutatta ki.7 A tranexámsav véletlenszerű vizsgálata szívsebészeti betegeken, mint pl. 1996 elején a vörösvértest-transzfúzió és más vérkészítmények számának jelentős csökkenését mutatták ki.8 A CRASH 2 Trial (Signifikáns vérzéses antifibrinolitikum klinikai randomizálása) egy nagy, placebo-kontrollos vizsgálat, amely egy rövid tranexámsav korai adagolásnak a halálozásra, az érelzáródásra és a vérátömlesztésre gyakorolt ​​hatását vizsgálja súlyos vérzéses traumás felnőtt betegeknél. 2005-ben kezdődött, és 40 ország 274 kórházát vonja be, és arra a következtetésre jutott, hogy a tranexámsav biztonságosan csökkentheti a vérző traumás betegek halálozási kockázatát.9 Az alacsony dózisú tranexámsav intraoperatív alkalmazása biztonságosnak és hatékonynak bizonyult a perioperatív vérátömlesztések gyakoriságának csökkentésében radikális retropubikus prosztatektómián átesett betegeknél. Az FDA is jóváhagyta menorrhagia kezelésére.

Bár gyomor-bélrendszeri vérzés és hasi trauma esetén használják, nem rutinszerűen használják nagyobb gyomor-bélrendszeri műtéteknél. Ebben az összefüggésben ez a tanulmány a tranexámsav hatékonyságának értékelésére irányul nagyobb gasztrointesztinális műtétekben.

A kutatók azt feltételezik, hogy a tranexámsav, egy antifibrinolitikus szer hozzáadása a hagyományos terápiához jobb eredményhez vezet, amelyet alacsonyabb transzfúziós igény jellemez.

Részletes leírás:

A tájékozott beleegyezés megszerzése után a betegeket véletlenszerűen úgy osztják ki, hogy tranexámsavat kapjanak a hagyományos terápia mellett, vagy csak hagyományos terápiát. Minden nagyobb gasztrointesztinális műtéten átesett beteg (gyomor, hasnyálmirigy, nyelőcső, vastagbél, máj reszekciójával) részt vesz a műtéten, és erről a sebész dönt a műtét előtt. A véletlenszerű besorolást a műtét előtt zárt borítékos módszerrel végezzük. A tranexámsavat 1 g telítő adagban kell beadni intravénásan 10 perc alatt, 30 perccel a műtét előtt, majd 10 mg/ttkg adagban, 8 óránként 5 napon keresztül. A műtét utáni vérszükségletet és a drénben lévő folyadékot a HB/PCV szinttel együtt minden nap 7 napon keresztül, vagy a drén eltávolításáig ellenőrizzük.

A tranexámsav egy antifibrinolitikus szer, amelyről kimutatták, hogy csökkenti a vérzést és a transzfúziós igényt sebészeti betegeknél. Szeretnénk randomizálni a betegeket, hogy tranexámsavat kapjanak a hagyományos terápia mellett, vagy csak a hagyományos terápiát, és figyelemmel kísérjék az eredményt. Az intraoperatív vérszükségletet általában az intraoperatív vérveszteség szabályozza, ezért ezeknél a betegeknél csak a műtét utáni vérátömlesztés számít „Posztoperatív vérszükségletnek”. A műtét utáni szövődmények értékelése a Clavien-Dindo osztályozási rendszer szerint történik a műtéti szövődményekre.11,12,13 A betegeket az elbocsátásig, majd 30 nap elteltével megfigyelés alatt tartják, hogy felmérjék a szövődményeket. Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartamát, a felvétel időtartamát és a mortalitást mindkét betegcsoport esetében ellenőrizni fogják.

A transzfúzió szükségességét a kezelő sebész fogja felmérni. A betegeket a műtét után monitorozzák a hemoglobin és PCV szintjével, valamint a lefolyó folyadék mennyiségével és jellegével. Folyamatos vérveszteség esetén transzfúziót adnak a műtétet végző sebész döntése alapján, vagy ha a hemoglobinszint <8 milligramm per deciliter hemoglobin vagy a hematokrit érték kevesebb, mint 24 százalék egészséges egyénben vagy < 10 mg/dl magas kockázatú betegekben.14 A Fresh Frozen Plasma (FFP) és a Thrombocytában gazdag plazma (PRP) transzfúziója szükség szerint történik.

Ennek a vizsgálatnak információval kell szolgálnia a gyógyszer hatékonyságáról olyan betegeknél, akiknél nagyobb GI műtéten esnek át. A vizsgálatból származó adatok információt nyújtanak számunkra a terápia ezen modalitása folytatásának hasznosságáról.