Studio dell'acido tranexamico per ridurre il fabbisogno di sangue nei pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale maggiore (TMGS)

Sfondo:

La chirurgia è una delle principali cause di perdita di sangue. Sebbene la perdita di sangue maggiore sia associata a procedure cardiovascolari, trapianto di fegato ecc., le trasfusioni sono spesso richieste nei principali interventi chirurgici gastrointestinali come la procedura di Whipples; Resezioni epatiche ecc.1 La trasfusione è associata a numerosi rischi come trasfusioni non corrispondenti, reazioni allergiche, trasmissione di infezioni e danno polmonare acuto ecc.2 Sebbene la trasfusione possa salvare la vita, è essenziale razionalizzarla quando possibile.

In passato sono stati provati numerosi agenti che stabilizzano il sistema di coagulazione nel corpo riducendo al minimo la perdita di sangue; un agente ideale deve ancora essere trovato. L'acido tranexamico, {acido trans-4-(amminometil) cicloesancarbossilico} è un inibitore competitivo dell'attivazione del plasminogeno e, a concentrazioni molto più elevate, un inibitore non competitivo della plasmina.3 L'acido tranexamico è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel 1986 come iniezione, con il marchio Cyklokapron®. Questo agente è stato utilizzato negli ultimi 40 anni in molte condizioni traumatiche con vari successi con l'aumento e la diminuzione del suo utilizzo. Ultimamente c'è stata una rinascita dell'interesse per il suo utilizzo poiché si sa di più su questa molecola. L'acido tranexamico si è dimostrato molto efficace negli interventi chirurgici ortopedici.4,5,6 Una revisione Cochrane sull'uso di antifibrinolitici per ridurre al minimo le trasfusioni di sangue perioperatorie che ha coinvolto 21 percorsi di acido tranexamico rispetto al controllo in pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica ha mostrato una riduzione significativa delle trasfusioni di sangue e delle perdite di sangue perioperatorie. già nel 1996 aveva mostrato una significativa riduzione delle trasfusioni di globuli rossi e di altri prodotti sanguigni.8 CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Haemorrhage) è un ampio studio controllato con placebo che studia gli effetti della somministrazione precoce di un breve ciclo di acido tranexamico su morte, eventi occlusivi vascolari e trasfusioni di sangue in pazienti adulti traumatizzati con emorragia significativa. Ha coinvolto 274 ospedali in 40 paesi ed è iniziato nel 2005 e ha concluso che l'acido tranexamico potrebbe ridurre in modo sicuro il rischio di morte nei pazienti con trauma emorragico.9 È stato osservato che l'uso intraoperatorio di acido tranexamico a basso dosaggio è sicuro ed efficace nel ridurre il tasso di trasfusioni di sangue perioperatorie in pazienti sottoposti a prostatectomia radicale retropubica.10 È stato anche approvato dalla FDA per l'uso nella menorragia.

Sebbene venga utilizzato nelle emorragie gastrointestinali e nei traumi addominali, non viene abitualmente utilizzato nei principali interventi chirurgici gastrointestinali. In questo contesto, questo studio è intrapreso per valutare l'efficacia dell'acido tranexamico nei principali interventi chirurgici gastrointestinali.

Gli investigatori ipotizzano che l'aggiunta di acido tranexamico, un agente antifibrinolitico, alla terapia convenzionale porterà a un risultato migliore caratterizzato da un minore fabbisogno di trasfusioni.

Descrizione dettagliata:

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i pazienti verranno randomizzati a ricevere acido tranexamico insieme alla terapia convenzionale o solo alla terapia convenzionale. Tutti i pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale maggiore (che comporta resezione di stomaco, pancreas, esofago, colon, fegato) saranno inclusi per l'intervento chirurgico e questo sarà deciso dal chirurgo prima dell'intervento. La randomizzazione verrà effettuata prima dell'intervento chirurgico con il metodo della busta chiusa. L'acido tranexamico verrà somministrato in una dose di carico di 1 g per via endovenosa nell'arco di 10 minuti, 30 minuti prima dell'intervento chirurgico seguito da 10 mg / kg di peso corporeo, 8 ore per 5 giorni. Il fabbisogno di sangue postoperatorio ei fluidi nel drenaggio saranno monitorati insieme al livello di HB/PCV ogni giorno per 7 giorni o fino alla rimozione dei drenaggi.

L'acido tranexamico è un agente antifibrinolitico che ha dimostrato di essere associato a un ridotto fabbisogno di sanguinamento e trasfusioni nei pazienti chirurgici. Vorremmo randomizzare i pazienti a ricevere acido tranexamico in aggiunta alla terapia convenzionale o solo alla terapia convenzionale e monitorare l'esito. Il fabbisogno di sangue intraoperatorio è generalmente regolato dalla perdita di sangue intraoperatoria, quindi solo le trasfusioni di sangue postoperatorie saranno considerate come "fabbisogno di sangue postoperatorio" per questi pazienti. Le complicanze postoperatorie saranno valutate secondo il sistema di classificazione Clavien-Dindo per le complicanze chirurgiche.11,12,13 I pazienti saranno monitorati fino alla dimissione e dopo 30 giorni per valutare eventuali complicanze. La durata della degenza in terapia intensiva, la durata del ricovero e la mortalità saranno monitorate per entrambi i gruppi di pazienti.

Il requisito per la trasfusione sarà valutato dal chirurgo operante. I pazienti saranno monitorati postoperatoriamente con il livello di emoglobina e PCV e la quantità e la natura del fluido di drenaggio. La trasfusione verrà somministrata per la perdita di sangue in corso a discrezione del chirurgo operante o quando il livello di emoglobina è <8 milligrammi per decilitro di emoglobina o valore di ematocrito inferiore al 24% in un individuo sano o <10 mg/dl in pazienti ad alto rischio.14 La trasfusione di plasma fresco congelato (FFP) e plasma ricco di piastrine (PRP) verrà eseguita secondo necessità.

Questo studio dovrebbe fornirci informazioni sull'efficacia di questo medicinale nei pazienti sottoposti a chirurgia gastrointestinale maggiore. I dati di questo studio ci forniranno informazioni sull'utilità di perseguire questa modalità di terapia.