Tutkimus traneksaamihaposta verentarpeen vähentämiseksi potilailla, joille tehdään suuri maha-suolikanavan leikkaus (TMGS)

Tausta:

Leikkaus on yksi tärkeimmistä verenhukan syistä. Vaikka suuri verenhukka liittyy sydän- ja verisuonitoimenpiteisiin, maksansiirtoihin jne., verensiirtoja tarvitaan usein suurissa maha-suolikanavan leikkauksissa, kuten Whipples-toimenpiteessä; Maksan resektiot jne.1 Transfuusioon liittyy lukuisia riskejä, kuten yhteensopimaton verensiirto, allergiset reaktiot, infektioiden leviäminen ja akuutti keuhkovaurio jne.2 Vaikka verensiirto voi pelastaa hengen, on välttämätöntä järkeistää verensiirto aina kun mahdollista.

Aiemmin on kokeiltu useita aineita, jotka stabiloivat kehon hyytymisjärjestelmää minimoiden verenhukan; ihanteellinen agentti on vielä löytämättä. Traneksaamihappo, {trans-4-(aminometyyli)sykloheksaanikarboksyylihappo} on kilpaileva plasminogeeniaktivaation inhibiittori, ja paljon suurempina pitoisuuksina ei-kilpaileva plasmiinin estäjä.3 FDA hyväksyi traneksaamihapon ensimmäisen kerran vuonna 1986 ruiskeena tuotenimellä Cyklokapron®. Tätä ainetta on käytetty viimeiset 40 vuotta monissa traumaattisissa olosuhteissa, ja se on onnistunut vahaamalla ja vähentänyt sen käyttöä. Kiinnostus sen käyttöä kohtaan on herännyt viime aikoina uudelleen, kun tästä molekyylistä tiedetään enemmän. Traneksaamihapon on havaittu olevan erittäin tehokas ortopedisissa leikkauksissa.4,5,6 Cochranen katsauksessa "antifibrinolyyttinen käyttö perioperatiivisen verensiirron minimoimiseksi", joka käsitti 21 traneksaamihappoa verrattuna kontrolliin ortopediselle leikkaukselle saavilla potilailla, osoitti verensiirron ja perioperatiivisen verenhukan merkittävän vähenemisen.7 Satunnaistettu traneksaamihappotutkimus tehtiin sydänleikkauspotilailla. jo vuonna 1996 oli osoittanut punasolujen verensiirron ja muiden verituotteiden merkittävää vähenemistä.8 CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Hemorrhage) on suuri lumekontrolloitu tutkimus, jossa tutkitaan lyhyen traneksaamihapon varhaisen annon vaikutuksia kuolemaan, verisuonten tukkeutumiseen ja verensiirtoon aikuisilla traumapotilailla, joilla on merkittävää verenvuotoa. Siihen osallistui 274 sairaalaa 40 maasta, ja se aloitti vuonna 2005 ja päätteli, että traneksaamihappo voi turvallisesti vähentää verenvuototraumapotilaiden kuolemanriskiä. Pieniannoksisen traneksaamihapon käytön intraoperatiivisen käytön on havaittu olevan turvallinen ja tehokas vähentämään perioperatiivisten verensiirtojen määrää potilailla, joille tehdään radikaali retropubinen eturauhasen poisto.10 FDA on myös hyväksynyt sen käytettäväksi menorragiassa.

Vaikka sitä käytetään ruoansulatuskanavan verenvuotoon ja vatsan traumaan, sitä ei käytetä rutiininomaisesti suurissa maha-suolikanavan leikkauksissa. Tässä yhteydessä tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida traneksaamihapon tehoa suurissa maha-suolikanavan leikkauksissa.

Tutkijat olettavat, että traneksaamihapon, antifibrinolyyttisen aineen, lisääminen tavanomaiseen hoitoon johtaa parantuneeseen lopputulokseen, jolle on ominaista alhaisemmat verensiirtotarpeet.

Yksityiskohtainen kuvaus:

Kun tietoon perustuva suostumus on saatu, potilaat satunnaistetaan saamaan joko traneksaamihappoa tavanomaisen hoidon yhteydessä tai vain tavanomaista hoitoa. Kaikki potilaat, joille tehdään suuri maha-suolikanavan leikkaus (johon sisältyy mahalaukun, haiman, ruokatorven, paksusuolen, maksan resektio) otetaan mukaan leikkaukseen, ja kirurgi päättää asiasta ennen leikkausta. Satunnaistaminen tehdään ennen leikkausta suljetulla kirjekuorella. Traneksaamihappoa annetaan 1 gramman kyllästysannoksena suonensisäisesti 10 minuutin aikana 30 minuuttia ennen leikkausta ja sen jälkeen 10 mg painokiloa kohti 8 tunnin välein 5 päivän ajan. Leikkauksen jälkeistä verentarvetta ja dreenin nesteitä seurataan yhdessä HB/PCV-tason kanssa joka päivä 7 päivän ajan tai kunnes dreenit poistetaan.

Traneksaamihappo on antifibrinolyyttinen aine, jonka on osoitettu vähentävän verenvuotoa ja verensiirtotarvetta kirurgisilla potilailla. Haluamme satunnaistaa potilaat saamaan joko traneksaamihappoa tavanomaisen hoidon lisäksi tai vain tavanomaista hoitoa ja seurata tuloksia. Leikkauksen sisäiset verentarpeet määräytyvät yleensä leikkauksen sisäisen verenhukan perusteella, joten vain leikkauksen jälkeisiä verensiirtoja pidetään "leikkauksen jälkeisinä verivaatimuksina" näille potilaille. Leikkauksen jälkeiset komplikaatiot arvioidaan Clavien-Dindon kirurgisten komplikaatioiden luokittelujärjestelmän mukaisesti.11,12,13 Potilaita seurataan kotiutukseen asti ja 30 päivän kuluttua mahdollisten komplikaatioiden arvioimiseksi. Tehohoitojakson kestoa, vastaanoton kestoa ja kuolleisuutta seurataan molemmissa potilasryhmissä.

Leikkauskirurgi arvioi verensiirron tarpeen. Potilaita seurataan leikkauksen jälkeen hemoglobiini- ja PCV-tasojen sekä tyhjennysnesteen määrän ja luonteen suhteen. Verensiirto annetaan jatkuvan verenhukan vuoksi leikkauskirurgin harkinnan mukaan tai kun hemoglobiinitaso on < 8 milligrammaa desilitraa kohden hemoglobiinia tai hematokriittiarvo alle 24 prosenttia terveillä henkilöillä tai < 10 mg/dl suuren riskin potilailla.14 Fresh Frozen Plasman (FFP) ja verihiutalerikkaan plasman (PRP) siirto suoritetaan tarpeen mukaan.

Tämän tutkimuksen pitäisi antaa meille tietoa tämän lääkkeen tehosta potilailla, joille tehdään suuri maha-suolikanavan leikkaus. Tämän kokeen tiedot antavat meille tietoa tämän hoitomuodon harjoittamisen hyödyllisyydestä.