Studie van tranexaminezuur voor het verminderen van de bloedbehoefte bij patiënten die een grote gastro-intestinale operatie ondergaan (TMGS)

Achtergrond:

Chirurgie is een van de belangrijkste oorzaken van bloedverlies. Hoewel groot bloedverlies wordt geassocieerd met cardiovasculaire procedures, levertransplantatie enz., Zijn transfusies vaak vereist bij grote gastro-intestinale operaties zoals de Whipples-procedure; Leverresecties etc.1 Transfusie gaat gepaard met tal van risico's zoals niet-overeenkomende transfusie, allergische reacties, overdracht van infecties en acuut longletsel etc.2 Hoewel transfusie levensreddend kan zijn, is het essentieel om transfusie waar mogelijk te rationaliseren.

In het verleden zijn een aantal middelen uitgeprobeerd die het stollingssysteem in het lichaam stabiliseren en bloedverlies minimaliseren; een ideale agent moet nog worden gevonden. Tranexaminezuur, {trans-4-(aminomethyl)cyclohexaancarbonzuur} is een competitieve remmer van plasminogeenactivering en bij veel hogere concentraties een niet-competitieve remmer van plasmine.3 Tranexaminezuur werd voor het eerst goedgekeurd door de FDA in 1986 als injectie, onder de merknaam Cyklokapron®. Dit middel is de afgelopen 40 jaar in gebruik geweest bij veel traumatische aandoeningen met verschillende successen met waxen en afnemen van het gebruik ervan. Er is de laatste tijd weer belangstelling voor het gebruik ervan, omdat er meer bekend is over dit molecuul. Tranexaminezuur is zeer effectief gebleken bij orthopedische operaties.4,5,6 Een Cochrane-review over 'antifibrinolytisch gebruik voor het minimaliseren van peri-operatieve bloedtransfusie' met 21 routes van tranexaminezuur versus controle bij patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen, toonde een significante vermindering van bloedtransfusie en peri-operatief bloedverlies. al in 1996 had een significante vermindering van transfusies met rode bloedcellen en andere bloedproducten aangetoond.8 CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Hemorrhage) is een groot placebogecontroleerd onderzoek waarin de effecten worden bestudeerd van vroege toediening van een korte tranexaminezuurkuur op overlijden, vasculaire occlusieve gebeurtenissen en bloedtransfusie bij volwassen traumapatiënten met significante bloedingen. Er waren 274 ziekenhuizen in 40 landen bij betrokken en het begon in 2005 en concludeerde dat tranexaminezuur het risico op overlijden bij bloedende traumapatiënten veilig kon verminderen.9 Er is waargenomen dat intraoperatief gebruik van een lage dosis tranexaminezuur veilig en effectief is bij het verminderen van het aantal perioperatieve bloedtransfusies bij patiënten die een radicale retropubische prostatectomie ondergaan.10 Het is ook goedgekeurd door de FDA voor gebruik bij menorragie.

Hoewel het wordt gebruikt bij gastro-intestinale bloedingen en abdominaal trauma, wordt het niet routinematig gebruikt bij grote gastro-intestinale operaties. In deze context wordt deze studie uitgevoerd om de werkzaamheid van tranexaminezuur bij grote gastro-intestinale operaties te evalueren.

Onderzoekers veronderstellen dat toevoeging van tranexaminezuur, een antifibrinolyticum, aan conventionele therapie zal leiden tot een beter resultaat dat wordt gekenmerkt door lagere transfusievereisten.

Gedetailleerde beschrijving:

Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, zullen patiënten worden gerandomiseerd om ofwel tranexaminezuur samen met de conventionele therapie of alleen de conventionele therapie te krijgen. Alle patiënten die een grote gastro-intestinale operatie ondergaan (waarbij maag, pancreas, slokdarm, dikke darm, lever worden verwijderd) zullen worden opgenomen voor de operatie en dit zal voorafgaand aan de operatie door de chirurg worden beslist. Randomisatie zal voorafgaand aan de operatie worden gedaan door middel van de methode met gesloten envelop. Tranexaminezuur zal worden toegediend in een oplaaddosis van 1 g intraveneus gedurende 10 minuten, 30 minuten vóór de operatie, gevolgd door 10 mg/kg lichaamsgewicht, 8 uur per uur gedurende 5 dagen. De postoperatieve bloedbehoefte en het vocht in de drain worden samen met het HB/PCV-niveau elke dag gedurende 7 dagen gecontroleerd of totdat de drains worden verwijderd.

Tranexaminezuur is een antifibrinolyticum waarvan is aangetoond dat het geassocieerd is met een verminderde bloeding en transfusiebehoefte bij chirurgische patiënten. We willen patiënten randomiseren om ofwel tranexaminezuur te krijgen als aanvulling op de conventionele therapie of alleen de conventionele therapie en de uitkomst te monitoren. De intraoperatieve bloedbehoefte wordt meestal bepaald door het intraoperatieve bloedverlies. Daarom worden voor deze patiënten alleen postoperatieve bloedtransfusies als 'postoperatieve bloedbehoefte' beschouwd. Postoperatieve complicaties worden beoordeeld volgens het Clavien-Dindo-classificatiesysteem voor chirurgische complicaties.11,12,13 Patiënten worden gecontroleerd tot ontslag en na 30 dagen om te beoordelen op eventuele complicaties. De duur van het verblijf op de IC, de duur van de opname en de mortaliteit zullen voor beide patiëntengroepen worden gevolgd.

De vereiste voor transfusie wordt beoordeeld door de opererende chirurg. Patiënten zullen postoperatief worden gecontroleerd met het hemoglobine- en PCV-niveau en de hoeveelheid en aard van de drainvloeistof. Transfusie zal worden gegeven voor aanhoudend bloedverlies naar goeddunken van de opererende chirurg of wanneer het hemoglobinegehalte < 8 milligram per deciliter hemoglobine is of een hematocrietwaarde van minder dan 24 procent bij een gezonde persoon of < 10 mg/dl bij patiënten met een hoog risico.14 Transfusie van Fresh Frozen Plasma (FFP) en Platelet Rich Plasma (PRP) zal naar behoefte worden uitgevoerd.

Deze studie moet ons informatie verschaffen over de werkzaamheid van dit geneesmiddel bij patiënten die een grote gastro-intestinale operatie ondergaan. Gegevens van dit onderzoek zullen ons informatie verschaffen over het nut van het nastreven van deze therapievorm.