Studie av tranexamsyre for å redusere blodbehovet hos pasienter som gjennomgår større gastrointestinale operasjoner (TMGS)

Bakgrunn:

Kirurgi er en av de viktigste årsakene til blodtap. Selv om stort blodtap er assosiert med kardiovaskulære prosedyrer, levertransplantasjon osv., er transfusjoner ofte nødvendig ved store gastrointestinale operasjoner som Whipples-prosedyre; Leverreseksjoner etc.1 Transfusjon er assosiert med en rekke risikoer som feiltilpasset transfusjon, allergiske reaksjoner, overføring av infeksjoner og akutt lungeskade etc.2 Selv om transfusjon kan redde liv, er det viktig å rasjonalisere transfusjon når det er mulig.

En rekke midler har vært prøvd tidligere som stabiliserer koagulasjonssystemet i kroppen og minimerer blodtap; en ideell agent er ennå ikke funnet. Tranexamsyre, {trans-4-(aminometyl) cykloheksankarboksylsyre} er en konkurrerende hemmer av plasminogenaktivering, og ved mye høyere konsentrasjoner, en ikke-konkurrerende hemmer av plasmin.3 Tranexamsyre ble først godkjent av FDA i 1986 som en injeksjon, under merkenavnet Cyklokapron®. Dette midlet har vært i bruk de siste 40 årene under mange traumatiske tilstander med ulike suksesser med voksing og avtagende bruk. Det har vært en gjenoppblomstring av interesse for bruken i det siste ettersom mer er kjent om dette molekylet. Tranexamsyre har vist seg å være svært effektiv i ortopediske operasjoner.4,5,6 En Cochrane-gjennomgang om 'antifibrinolytisk bruk for å minimere perioperativ blodtransfusjon' som involverte 21 spor av tranexamsyre kontra kontroll hos pasienter som gjennomgikk ortopedisk kirurgi, viste signifikant reduksjon i blodtransfusjon og perioperativt blodtap.7 Randomisert utprøving av tranexamsyre utført på pasienter med hjertekirurgi tidlig som i 1996 hadde vist betydelig reduksjon av røde blodlegemer og andre blodprodukter.8 CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Heemorrhage) er en stor placebokontrollert studie som studerer effekten av tidlig administrering av en kort kur med tranexamsyre på død, vaskulære okklusive hendelser og blodtransfusjon hos voksne traumepasienter med betydelig blødning. Den involverte 274 sykehus i 40 land og startet i 2005 og konkluderte med at tranexamsyre trygt kunne redusere risikoen for død hos blødende traumepasienter.9 Intraoperativ bruk av lavdose tranexamsyre har blitt observert å være trygg og effektiv for å redusere frekvensen av perioperative blodtransfusjoner hos pasienter som gjennomgår radikal retropubisk prostatektomi.10 Det har også blitt godkjent av FDA for bruk ved menorragi.

Selv om det brukes i gastrointestinal blødning og abdominal traume, brukes det ikke rutinemessig i store gastrointestinale operasjoner. I denne sammenheng er denne studien utført for å evaluere effekten av tranexamsyre ved store gastrointestinale operasjoner.

Etterforskere antar at tilsetning av tranexamsyre, et antifibrinolytisk middel, til konvensjonell terapi vil føre til et forbedret resultat preget av lavere transfusjonsbehov.

Detaljert beskrivelse:

Etter at informert samtykke er innhentet vil pasienter randomiseres til å motta enten tranexaminsyre sammen med konvensjonell terapi eller kun konvensjonell terapi. Alle pasienter som gjennomgår større gastrointestinale operasjoner (involverer reseksjon av mage, bukspyttkjertel, spiserør, tykktarm, lever) vil bli inkludert for operasjonen, og dette vil avgjøres av kirurgen før operasjonen. Randomisering vil bli gjort før operasjonen med lukket konvolutt-metoden. Tranexamsyre vil bli administrert i en startdose på 1 g intravenøst ​​over 10 minutter, 30 minutter før operasjonen etterfulgt av 10 mg/kg kroppsvekt, 8 timer i 5 dager. Postoperative blodbehov og væskene i dreneringen vil bli overvåket sammen med HB/PCV-nivået hver dag i 7 dager eller til drenene er fjernet.

Tranexamsyre er et antifibrinolytisk middel som har vist seg å være assosiert med redusert blødnings- og transfusjonsbehov hos kirurgiske pasienter. Vi ønsker å randomisere pasienter til å motta enten tranexaminsyre i tillegg til konvensjonell terapi eller kun konvensjonell terapi og overvåke resultatet. Intraoperative blodbehov er vanligvis styrt av det intraoperative blodtapet, og derfor vil bare postoperative blodtransfusjoner bli tatt som "postoperative blodbehov" for disse pasientene. Postoperative komplikasjoner vil bli vurdert i henhold til Clavien-Dindo klassifikasjonssystemet for kirurgiske komplikasjoner.11,12,13 Pasientene vil bli overvåket frem til utskrivning og etter 30 dager for å vurdere for eventuelle komplikasjoner. Varighet av ICU-opphold, varighet av innleggelse og dødelighet vil bli overvåket for begge pasientgruppene.

Behovet for transfusjon vil bli vurdert av operasjonskirurgen. Pasientene vil bli overvåket postoperativt med hemoglobin- og PCV-nivå og dreneringsvæskemengde og natur. Transfusjon vil bli gitt ved pågående blodtap etter operasjonskirurgens skjønn eller når hemoglobinnivået er <8 milligram per desiliter hemoglobin eller hematokritverdi på mindre enn 24 prosent hos friske personer eller < 10 mg/dl hos høyrisikopasienter.14 Transfusjon av Fresh Frozen Plasma (FFP) og Platelet Rich Plasma (PRP) vil bli utført etter behov.

Denne studien skal gi oss informasjon om effekten av denne medisinen hos pasienter som gjennomgår større GI-operasjoner. Data fra denne studien vil gi oss informasjon om nytten av å følge denne terapiformen.