Undersøgelse af tranexaminsyre til at reducere blodbehovet hos patienter, der gennemgår større gastrointestinale operationer (TMGS)

Baggrund:

Kirurgi er en af ​​de vigtigste årsager til blodtab. Selvom større blodtab er forbundet med kardiovaskulære procedurer, levertransplantation osv., er transfusioner ofte påkrævet ved større gastrointestinale operationer, såsom Whipples-proceduren; Leverresektioner osv.1 Transfusion er forbundet med adskillige risici, såsom mismatchet transfusion, allergiske reaktioner, overførsel af infektioner og akut lungeskade osv.2 Selvom transfusion kan være livreddende, er det vigtigt at rationalisere transfusionen, når det er muligt.

En række midler er tidligere blevet prøvet, som stabiliserer koagulationssystemet i kroppen og minimerer blodtab; en ideel agent er endnu ikke fundet. Tranexamsyre, {trans-4-(aminomethyl)cyclohexancarboxylsyre} er en kompetitiv hæmmer af plasminogenaktivering og i meget højere koncentrationer en ikke-kompetitiv hæmmer af plasmin.3 Tranexamsyre blev først godkendt af FDA i 1986 som en injektion under mærkenavnet Cyklokapron®. Dette middel har været i brug i de sidste 40 år under mange traumatiske tilstande med forskellige succeser med voksning og aftagende brug. Der har været en genopblussen af ​​interesse for dets anvendelse på det seneste, da der er mere kendt om dette molekyle. Tranexamsyre har vist sig at være meget effektiv i ortopædiske operationer.4,5,6 En Cochrane-gennemgang om 'antifibrinolytisk brug til minimering af perioperativ blodtransfusion', der involverede 21 spor af tranexamsyre vs. kontrol hos patienter, der gennemgår ortopædkirurgi, viste signifikant reduktion i blodtransfusion og perioperativt blodtab.7 Randomiseret forsøg med tranexamsyre udført på hjertekirurgiske patienter som tidligt i 1996 havde vist en betydelig reduktion af transfusion af røde blodlegemer og andre blodprodukter.8 CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Heemorrhage) er et stort placebokontrolleret forsøg, der studerer virkningerne af tidlig administration af en kort kur med tranexamsyre på død, vaskulære okklusive hændelser og blodtransfusion hos voksne traumepatienter med betydelig blødning. Det involverede 274 hospitaler i 40 lande og startede i 2005 og konkluderede, at tranexamsyre sikkert kunne reducere risikoen for død hos blødende traumepatienter.9 Intraoperativ brug af lavdosis tranexamsyre er blevet observeret at være sikker og effektiv til at reducere frekvensen af ​​perioperative blodtransfusioner hos patienter, der gennemgår radikal retropubisk prostatektomi.10 Det er også blevet godkendt af FDA til brug ved menorragi.

Selvom det bliver brugt til gastrointestinal blødning og abdominal traume, bruges det ikke rutinemæssigt til større gastrointestinale operationer. I denne sammenhæng er denne undersøgelse foretaget for at evaluere effektiviteten af ​​tranexamsyre i større gastrointestinale operationer.

Forskere antager, at tilsætning af Tranexamsyre, et antifibrinolytisk middel, til konventionel behandling vil føre til et forbedret resultat karakteriseret ved lavere transfusionsbehov.

Detaljeret beskrivelse:

Efter informeret samtykke er opnået, vil patienter blive randomiseret til at modtage enten Tranexamsyre sammen med den konventionelle behandling eller kun konventionel behandling. Alle patienter, der gennemgår større gastrointestinale operationer (der involverer resektion af mave, bugspytkirtel, spiserør, tyktarm, lever) vil blive inkluderet i operationen, og dette vil blive besluttet af kirurgen forud for operationen. Randomisering vil blive foretaget før operationen ved den lukkede kuvert metode. Tranexamsyre vil blive indgivet i en startdosis på 1 g intravenøst ​​over 10 minutter, 30 minutter før operation efterfulgt af 10 mg/kg kropsvægt, 8 timer i 5 dage. Postoperativt blodbehov og væskerne i drænet vil blive overvåget sammen med HB/PCV-niveauet hver dag i 7 dage, eller indtil drænene er fjernet.

Tranexamsyre er et antifibrinolytisk middel, der har vist sig at være forbundet med reduceret blødnings- og transfusionsbehov hos kirurgiske patienter. Vi vil gerne randomisere patienter til at modtage enten Tranexamsyre ud over konventionel terapi eller kun den konventionelle terapi og overvåge resultatet. Intraoperative blodbehov er normalt styret af det intraoperative blodtab, og derfor vil kun postoperative blodtransfusioner blive taget som 'postoperative blodbehov' for disse patienter. Postoperative komplikationer vil blive vurderet i henhold til Clavien-Dindo klassifikationssystemet for kirurgiske komplikationer.11,12,13 Patienterne vil blive overvåget indtil udskrivelsen og efter 30 dage for at vurdere for eventuelle komplikationer. Varighed af intensivophold, varighed af indlæggelse og dødelighed vil blive overvåget for begge grupper af patienter.

Behovet for transfusion vil blive vurderet af operationskirurgen. Patienterne vil blive monitoreret postoperativt med hæmoglobin- og PCV-niveauet og mængden af ​​drænvæske og arten. Transfusion vil blive givet ved igangværende blodtab efter den operationelle kirurgs skøn, eller når hæmoglobinniveauet er <8 milligram pr. deciliter hæmoglobin eller hæmatokritværdi på mindre end 24 procent hos raske personer eller < 10 mg/dl hos højrisikopatienter.14 Transfusion af friskfrosset plasma (FFP) og blodpladerigt plasma (PRP) vil blive udført efter behov.

Denne undersøgelse skulle give os information om virkningen af ​​denne medicin hos patienter, der gennemgår større mave-tarm-operationer. Data fra dette forsøg vil give os oplysninger om nytten af ​​at forfølge denne terapiform.