Изучение транексамовой кислоты для снижения потребности в крови у пациентов, перенесших обширные операции на желудочно-кишечном тракте (TMGS)

Фон:

Операция является одной из основных причин кровопотери. Хотя большая кровопотеря связана с сердечно-сосудистыми процедурами, трансплантацией печени и т. д., переливание крови часто требуется при крупных операциях на желудочно-кишечном тракте, таких как операция Уиппла; Резекции печени и т. д.1 Переливание крови сопряжено с многочисленными рисками, такими как несоответствующее переливание крови, аллергические реакции, передача инфекций, острое повреждение легких и т. д.2 Хотя переливание крови может спасти жизнь, важно по возможности рационализировать переливание.

В прошлом был опробован ряд агентов, которые стабилизируют систему свертывания в организме, сводя к минимуму кровопотерю; идеального агента еще предстоит найти. Транексамовая кислота, {транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновая кислота}, является конкурентным ингибитором активации плазминогена, а при гораздо более высоких концентрациях - неконкурентным ингибитором плазмина.3 Транексамовая кислота была впервые одобрена FDA в 1986 году в виде инъекций под торговой маркой Циклокапрон®. Это средство использовалось в течение последних 40 лет при многих травматических состояниях с различными успехами при восковании и ослаблении его использования. В последнее время наблюдается возрождение интереса к его использованию, поскольку об этой молекуле известно больше. Было обнаружено, что транексамовая кислота очень эффективна при ортопедических операциях.4,5,6 Кокрановский обзор по «использованию антифибринолитика для минимизации периоперационного переливания крови», включающий 21 исследование транексамовой кислоты по сравнению с контрольной группой у пациентов, перенесших ортопедическую операцию, показал значительное снижение переливания крови и периоперационной кровопотери. еще в 1996 г. было показано значительное сокращение переливаний эритроцитарной массы и других продуктов крови.8 Исследование CRASH 2 (клиническая рандомизация антифибринолитика при значительном кровотечении) представляет собой крупное плацебо-контролируемое исследование, изучающее влияние раннего введения короткого курса транексамовой кислоты на смерть, окклюзию сосудов и переливание крови у взрослых травмированных пациентов со значительным кровотечением. В нем приняли участие 274 больницы в 40 странах, и он начался в 2005 году и пришел к выводу, что транексамовая кислота может безопасно снизить риск смерти у пациентов с кровоточащей травмой.9 Интраоперационное использование низких доз транексамовой кислоты безопасно и эффективно для снижения частоты периоперационных переливаний крови у пациентов, перенесших радикальную позадилобковую простатэктомию.10 Он также был одобрен FDA для использования при меноррагии.

Хотя он используется при желудочно-кишечных кровотечениях и травмах живота, он обычно не используется при крупных операциях на желудочно-кишечном тракте. В связи с этим данное исследование проводится для оценки эффективности транексамовой кислоты при обширных операциях на желудочно-кишечном тракте.

Исследователи предполагают, что добавление транексамовой кислоты, антифибринолитического агента, к традиционной терапии приведет к улучшению результатов, характеризующихся меньшей потребностью в переливании крови.

Подробное описание:

После получения информированного согласия пациенты будут рандомизированы для получения транексамовой кислоты вместе с традиционной терапией или только традиционной терапии. Все пациенты, перенесшие обширную операцию на желудочно-кишечном тракте (включая резекцию желудка, поджелудочной железы, пищевода, толстой кишки, печени), будут включены в операцию, и это будет принято хирургом до операции. Рандомизация будет проводиться до операции методом закрытых конвертов. Транексамовая кислота будет вводиться в нагрузочной дозе 1 г внутривенно в течение 10 минут за 30 минут до операции, а затем по 10 мг/кг массы тела каждые 8 ​​часов в течение 5 дней. Послеоперационные потребности в крови и жидкости в дренаже будут контролироваться вместе с уровнем HB/PCV каждый день в течение 7 дней или до тех пор, пока дренажи не будут удалены.

Транексамовая кислота является антифибринолитическим средством, которое, как было показано, связано с уменьшением кровотечения и потребности в переливании крови у хирургических больных. Мы хотели бы рандомизировать пациентов для получения транексамовой кислоты в дополнение к традиционной терапии или только традиционной терапии и отслеживать результаты. Интраоперационные потребности в крови обычно определяются интраоперационной кровопотерей, следовательно, только послеоперационные переливания крови будут рассматриваться как «послеоперационные потребности в крови» для этих пациентов. Послеоперационные осложнения будут оцениваться в соответствии с системой классификации хирургических осложнений Clavien-Dindo.11,12,13 Пациенты будут находиться под наблюдением до выписки и через 30 дней для оценки любых осложнений. Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, продолжительность госпитализации и смертность будут отслеживаться для обеих групп пациентов.

Потребность в трансфузии будет оцениваться оперирующим хирургом. Пациенты будут контролироваться после операции с уровнем гемоглобина и PCV, а также количеством и характером дренажной жидкости. Переливание проводят при продолжающейся кровопотере по усмотрению оперирующего хирурга или при уровне гемоглобина <8 миллиграммов на децилитр гемоглобина или значении гематокрита менее 24 процентов у здоровых людей или < 10 мг/дл у пациентов с высоким риском.14 Переливание свежезамороженной плазмы (FFP) и обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) будет проводиться по мере необходимости.

Это исследование должно предоставить нам информацию об эффективности этого лекарства у пациентов, перенесших обширные операции на желудочно-кишечном тракте. Данные этого исследования предоставят нам информацию о полезности применения этого метода терапии.