Studie zu Tranexamsäure zur Reduzierung des Blutbedarfs bei Patienten, die sich einer größeren Magen-Darm-Operation unterziehen (TMGS)

Hintergrund:

Eine Operation ist eine der Hauptursachen für Blutverlust. Obwohl mit Herz-Kreislauf-Eingriffen, Lebertransplantationen usw. ein großer Blutverlust verbunden ist, sind bei größeren Magen-Darm-Operationen wie dem Whipples-Eingriff häufig Transfusionen erforderlich. Leberresektionen usw.1 Transfusionen sind mit zahlreichen Risiken verbunden, wie z. B. Fehltransfusionen, allergischen Reaktionen, Übertragung von Infektionen und akuten Lungenschäden usw.2 Obwohl Transfusionen lebensrettend sein können, ist es wichtig, die Transfusion nach Möglichkeit zu rationalisieren.

In der Vergangenheit wurde eine Reihe von Wirkstoffen ausprobiert, die das Gerinnungssystem im Körper stabilisieren und so den Blutverlust minimieren. Ein idealer Agent muss noch gefunden werden. Tranexamsäure, {trans-4-(Aminomethyl)cyclohexancarbonsäure}, ist ein kompetitiver Inhibitor der Plasminogenaktivierung und in viel höheren Konzentrationen ein nichtkompetitiver Inhibitor von Plasmin.3 Tranexamsäure wurde erstmals 1986 von der FDA als Injektion unter dem Markennamen Cyklokapron® zugelassen. Dieses Mittel wird seit 40 Jahren bei vielen traumatischen Erkrankungen eingesetzt, mit unterschiedlichen Erfolgen, sowohl bei zunehmender als auch nachlassender Anwendung. Das Interesse an seiner Verwendung ist in letzter Zeit wieder gestiegen, da mehr über dieses Molekül bekannt ist. Tranexamsäure hat sich bei orthopädischen Eingriffen als sehr wirksam erwiesen.4,5,6 Ein Cochrane-Review zum „Einsatz von Antifibrinolytika zur Minimierung perioperativer Bluttransfusionen“, der 21 Tranexamsäure-Tests im Vergleich zur Kontrollgruppe bei Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen, umfasste, zeigte eine signifikante Verringerung der Bluttransfusion und des perioperativen Blutverlusts.7 Randomisierte Studie mit Tranexamsäure bei herzchirurgischen Patienten Bereits 1996 hatte sich eine deutliche Verringerung der Transfusion roter Blutkörperchen und anderer Blutprodukte gezeigt.8 Bei der CRASH 2-Studie (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Haemorrhage) handelt es sich um eine große, placebokontrollierte Studie, die die Auswirkungen einer frühen Gabe einer kurzen Tranexamsäure-Therapie auf Tod, Gefäßverschlussereignisse und Bluttransfusionen bei erwachsenen Traumapatienten mit erheblicher Blutung untersucht. Die 2005 gestartete Studie, an der 274 Krankenhäuser in 40 Ländern beteiligt waren, kam zu dem Schluss, dass Tranexamsäure das Sterberisiko bei Patienten mit Blutungstrauma sicher senken kann.9 Es wurde beobachtet, dass die intraoperative Anwendung von niedrig dosierter Tranexamsäure sicher und wirksam ist und die Rate perioperativer Bluttransfusionen bei Patienten reduziert, die sich einer radikalen retropubischen Prostatektomie unterziehen.10 Es wurde auch von der FDA für die Anwendung bei Menorrhagie zugelassen.

Obwohl es bei Magen-Darm-Blutungen und Bauchtraumata eingesetzt wird, wird es bei größeren Magen-Darm-Operationen nicht routinemäßig eingesetzt. In diesem Zusammenhang wird diese Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit von Tranexamsäure bei größeren Magen-Darm-Operationen zu bewerten.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Zugabe von Tranexamsäure, einem Antifibrinolytikum, zur konventionellen Therapie zu einem verbesserten Ergebnis führen wird, das durch einen geringeren Transfusionsbedarf gekennzeichnet ist.

Detaillierte Beschreibung:

Nachdem die Einverständniserklärung eingeholt wurde, werden die Patienten randomisiert und erhalten entweder Tranexamsäure zusammen mit der konventionellen Therapie oder nur die konventionelle Therapie. Alle Patienten, die sich einer größeren Magen-Darm-Operation (einschließlich Resektion von Magen, Bauchspeicheldrüse, Speiseröhre, Dickdarm, Leber) unterziehen, werden in die Operation einbezogen und der Chirurg entscheidet vor der Operation darüber. Die Randomisierung erfolgt vor der Operation nach der Methode des geschlossenen Umschlags. Tranexamsäure wird in einer Aufsättigungsdosis von 1 g intravenös über 10 Minuten, 30 Minuten vor der Operation, verabreicht, gefolgt von 10 mg/kg Körpergewicht, 8 Stunden lang über 5 Tage. Der postoperative Blutbedarf und die Flüssigkeiten im Abfluss werden zusammen mit dem HB/PCV-Spiegel jeden Tag für 7 Tage oder bis zur Entfernung der Abflüsse überwacht.

Tranexamsäure ist ein Antifibrinolytikum, das nachweislich mit einem geringeren Blutungs- und Transfusionsbedarf bei chirurgischen Patienten verbunden ist. Wir möchten Patienten randomisieren und entweder Tranexamsäure zusätzlich zur konventionellen Therapie oder nur die konventionelle Therapie erhalten und das Ergebnis überwachen. Der intraoperative Blutbedarf richtet sich in der Regel nach dem intraoperativen Blutverlust. Daher gelten für diese Patienten nur postoperative Bluttransfusionen als „postoperativer Blutbedarf“. Postoperative Komplikationen werden gemäß dem Clavien-Dindo-Klassifizierungssystem für chirurgische Komplikationen bewertet.11,12,13 Die Patienten werden bis zur Entlassung und nach 30 Tagen überwacht, um etwaige Komplikationen festzustellen. Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, die Dauer der Aufnahme und die Mortalität werden für beide Patientengruppen überwacht.

Die Notwendigkeit einer Transfusion wird vom operierenden Chirurgen beurteilt. Die Patienten werden postoperativ hinsichtlich des Hämoglobin- und PCV-Spiegels sowie der Menge und Art der Drainageflüssigkeit überwacht. Eine Transfusion erfolgt bei anhaltendem Blutverlust nach Ermessen des operierenden Chirurgen oder wenn der Hämoglobinspiegel <8 Milligramm pro Deziliter Hämoglobin oder ein Hämatokritwert von weniger als 24 Prozent bei gesunden Personen oder < 10 mg/dl bei Hochrisikopatienten beträgt.14 Die Transfusion von frisch gefrorenem Plasma (FFP) und plättchenreichem Plasma (PRP) erfolgt nach Bedarf.

Diese Studie sollte uns Informationen über die Wirksamkeit dieses Arzneimittels bei Patienten liefern, die sich einer größeren Magen-Darm-Operation unterziehen. Daten aus dieser Studie werden uns Informationen über den Nutzen dieser Therapiemodalität liefern.