大規模な消化器手術を受ける患者の血液必要量を軽減するためのトラネキサム酸の研究 (TMGS)

バックグラウンド：

手術は失血の主な原因の 1 つです。 大量の失血は心臓血管手術や肝移植などに関連していますが、ホイップル手術などの大規模な消化器手術では輸血が必要になることがよくあります。肝切除など1 輸血には、不適合輸血、アレルギー反応、感染症の伝播、急性肺損傷などの多くのリスクが伴います2。輸血は命を救う可能性がありますが、可能な限り輸血を合理化することが不可欠です。

体内の凝固系を安定させて失血を最小限に抑える薬剤がこれまでに数多く試されてきた。理想的なエージェントはまだ見つかっていません。 トラネキサム酸、{トランス-4-(アミノメチル) シクロヘキサンカルボン酸}は、プラスミノーゲン活性化の競合的阻害剤であり、はるかに高濃度ではプラスミンの非競合的阻害剤になります。 トラネキサム酸は、1986 年に Cyklokapron® という商品名で注射剤として初めて FDA によって承認されました。 この薬剤は過去 40 年間、多くの外傷性疾患で使用されており、その使用が増えたり減ったりしながらさまざまな成功を収めてきました。 この分子についてさらに多くのことが知られるようになり、最近その使用に対する関心が再び高まっています。 トラネキサム酸は整形外科手術に非常に効果的であることがわかっています4,5,6。 整形外科手術を受ける患者を対象としたトラネキサム酸と対照群の21試験を含む「周術期の輸血を最小限に抑えるための抗線溶薬の使用」に関するコクランレビューでは、輸血と周術期の失血量が大幅に減少することが示された。7 心臓手術患者に対して行われたトラネキサム酸のランダム化試験では、 1996 年の初めには、赤血球輸血およびその他の血液製剤の大幅な減少が示されました。8 CRASH 2試験（重大な出血における抗線維素溶解薬の臨床的ランダム化）は、重大な出血を伴う成人外傷患者における死亡、血管閉塞事象および輸血に対するトラネキサム酸の短期投与の早期投与の効果を研究する大規模なプラセボ対照試験である。 この研究は 40 か国の 274 の病院が参加し、2005 年に開始され、トラネキサム酸は出血性外傷患者の死亡リスクを安全に低減できると結論付けました9。 低用量のトラネキサム酸の術中使用は安全であり、根治的恥骨後前立腺切除術を受ける患者の周術期輸血率を減らすのに効果的であることが観察されています。10 また、月経過多に対する使用もFDAによって承認されています。

胃腸出血や腹部外傷には使用されていますが、大規模な胃腸手術では日常的に使用されていません。 これに関連して、この研究は主要な消化器手術におけるトラネキサム酸の有効性を評価するために実施されました。

研究者らは、従来の治療法に抗線溶薬であるトラネキサム酸を追加すると、輸血必要量が減少することを特徴とする転帰の改善につながるのではないかと仮説を立てています。

詳細な説明：

インフォームドコンセントが得られた後、患者は、トラネキサム酸と従来の治療法を併用するか、従来の治療のみを受けるかのいずれかに無作為に割り付けられます。 消化器の大手術（胃、膵臓、食道、結腸、肝臓の切除を含む）を受けるすべての患者が手術の対象となり、これは手術前に外科医によって決定されます。 手術前に閉鎖封筒法によりランダム化が行われます。 トラネキサム酸は、1gの負荷用量で10分間かけて静脈内投与され、その後手術の30分前に体重1kg当たり10mgが8時間で5日間投与されます。 術後の血液要件とドレーン内の体液は、HB/PCV レベルとともに 7 日間、またはドレーンが除去されるまで毎日監視されます。

トラネキサム酸は抗線溶薬であり、手術患者の出血と輸血の必要性の軽減に関連していることが示されています。 私たちは、従来の治療に加えてトラネキサム酸を投与するか、従来の治療のみを受けるように患者を無作為に割り付け、結果を監視したいと考えています。 術中の血液必要量は通常、術中の失血量によって左右されるため、これらの患者の「術後血液必要量」としては術後の輸血のみが考慮されます。 術後合併症は、外科合併症の Clavien-Dindo 分類システムに従って評価されます。11、12、13 患者は退院まで監視され、30日後に合併症がないか評価されます。 ICU 滞在期間、入院期間、および死亡率は、両方の患者グループについて監視されます。

輸血の必要性は執刀医によって評価されます。 患者は術後にヘモグロビンと PCV レベル、ドレーン液の量と性質を監視されます。 輸血は執刀医の裁量により進行中の失血の場合、またはヘモグロビン値が 8 ミリグラム/デシリットル未満の場合、または健康な人ではヘマトクリット値が 24 パーセント未満、高リスク患者では 10 mg/dl 未満の場合に行われます。14 必要に応じて、新鮮凍結血漿（FFP）および多血小板血漿（PRP）の輸血が行われます。

この研究は、大規模な消化管手術を受ける患者におけるこの薬の有効性についての情報を提供するはずです。 この試験からのデータは、この治療法を追求することの有用性に関する情報を提供します。