Studie av tranexaminsyra för att minska blodbehovet hos patienter som genomgår större gastrointestinala operationer (TMGS)

Bakgrund:

Kirurgi är en av de främsta orsakerna till blodförlust. Även om större blodförluster är förknippade med kardiovaskulära ingrepp, levertransplantationer etc, krävs ofta transfusioner vid större gastrointestinala operationer såsom Whipples Procedur; Leverresektioner etc.1 Transfusion är förknippad med många risker såsom felaktig transfusion, allergiska reaktioner, överföring av infektioner och akut lungskada etc.2 Även om transfusion kan rädda liv är det viktigt att rationalisera transfusionen när så är möjligt.

Ett antal medel har prövats tidigare som stabiliserar koagulationssystemet i kroppen och minimerar blodförlusten; en idealisk agent har ännu inte hittats. Tranexamsyra, {trans-4-(aminometyl)cyklohexankarboxylsyra} är en kompetitiv hämmare av plasminogenaktivering, och vid mycket högre koncentrationer, en icke-kompetitiv hämmare av plasmin.3 Tranexamsyra godkändes först av FDA 1986 som en injektion, under varumärket Cyklokapron®. Detta medel har använts under de senaste 40 åren under många traumatiska tillstånd med olika framgångar med vaxning och avtagande användning. Det har funnits ett återuppvaknande av intresse för dess användning på sistone eftersom mer är känt om denna molekyl. Tranexamsyra har visat sig vara mycket effektivt vid ortopediska operationer.4,5,6 En Cochrane-granskning om 'antifibrinolytisk användning för att minimera perioperativ blodtransfusion' som involverade 21 spår av tranexamsyra kontra kontroll hos patienter som genomgick ortopedisk kirurgi visade signifikant minskning av blodtransfusion och perioperativ blodförlust.7 Randomiserad prövning av tranexamsyra på patienter med hjärtkirurgi som tidigt som 1996 hade visat betydande minskning av transfusion av röda blodkroppar och andra blodprodukter.8 CRASH 2-studie (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Heemorrhage) är en stor placebokontrollerad studie som studerar effekterna av tidig administrering av en kort kur av tranexamsyra på dödsfall, vaskulära ocklusiva händelser och blodtransfusion hos vuxna traumapatienter med betydande blödning. Det involverade 274 sjukhus i 40 länder och startade 2005 och drog slutsatsen att tranexamsyra på ett säkert sätt kan minska risken för dödsfall hos blödande traumapatienter.9 Intraoperativ användning av lågdos tranexamsyra har visat sig vara säker och effektiv för att minska frekvensen av perioperativa blodtransfusioner hos patienter som genomgår radikal retropubisk prostatektomi.10 Det har också godkänts av FDA för användning vid menorragi.

Även om det används vid gastrointestinala blödningar och buktrauma, används det inte rutinmässigt vid större gastrointestinala operationer. I detta sammanhang genomförs denna studie för att utvärdera effekten av tranexamsyra vid större gastrointestinala operationer.

Utredarna antar att tillsats av tranexaminsyra, ett antifibrinolytiskt medel, till konventionell terapi kommer att leda till ett förbättrat resultat som kännetecknas av lägre transfusionsbehov.

Detaljerad beskrivning:

Efter att informerat samtycke har erhållits kommer patienter att randomiseras till att antingen få Tranexamsyra tillsammans med den konventionella behandlingen eller endast konventionell terapi. Alla patienter som genomgår större gastrointestinala operationer (som involverar resektion av mage, bukspottkörtel, matstrupe, kolon, lever) kommer att inkluderas för operationen och detta kommer att beslutas av kirurgen innan operationen. Randomisering kommer att göras före operationen med den slutna kuvertmetoden. Tranexamsyra kommer att administreras i en laddningsdos på 1 g intravenöst under 10 minuter, 30 minuter före operation följt av 10 mg / kg kroppsvikt, 8 timmar i 5 dagar. Postoperativa blodbehov och vätskorna i avloppet kommer att övervakas tillsammans med HB/PCV-nivån varje dag i 7 dagar eller tills dräneringen har tagits bort.

Tranexamsyra är ett antifibrinolytiskt medel som har visat sig vara associerat med minskat blödnings- och transfusionsbehov hos kirurgiska patienter. Vi skulle vilja randomisera patienter till att antingen få tranexaminsyra utöver konventionell terapi eller endast konventionell terapi och övervaka resultatet. Intraoperativa blodbehov styrs vanligtvis av den intraoperativa blodförlusten och därför kommer endast postoperativa blodtransfusioner att tas som "postoperativa blodbehov" för dessa patienter. Postoperativa komplikationer kommer att bedömas enligt Clavien-Dindo klassificeringssystem för kirurgiska komplikationer.11,12,13 Patienterna kommer att övervakas fram till utskrivning och efter 30 dagar för att bedöma eventuella komplikationer. Varaktigheten av ICU-vistelsen, inläggningstiden och dödligheten kommer att övervakas för båda grupperna av patienter.

Transfusionsbehovet kommer att bedömas av operationskirurgen. Patienterna kommer att övervakas postoperativt med hemoglobin- och PCV-nivån och dräneringsvätskans mängd och natur. Transfusion kommer att ges för pågående blodförlust enligt den opererande kirurgen eller när hemoglobinnivån är <8 milligram per deciliter hemoglobin eller hematokritvärde på mindre än 24 procent hos friska individer eller < 10 mg/dl hos högriskpatienter.14 Transfusion av färskfryst plasma (FFP) och blodplättsrik plasma (PRP) kommer att göras vid behov.

Denna studie bör ge oss information om effekten av detta läkemedel hos patienter som genomgår större GI-operationer. Data från denna studie kommer att ge oss information om nyttan av att följa denna terapiform.