氨甲环酸降低胃肠大手术患者血液需求的研究 (TMGS)

背景：

手术是失血的主要原因之一。 虽然大失血与心血管手术、肝移植等有关，但在 Whipples 手术等大型胃肠道手术中经常需要输血；肝切除等。1 输血与输血不匹配、过敏反应、感染传播和急性肺损伤等诸多风险相关。2 虽然输血可以挽救生命，但尽可能合理化输血至关重要。

过去曾尝试过多种药物来稳定体内的凝血系统，从而最大限度地减少失血；尚未找到理想的代理人。 氨甲环酸 {trans-4-(aminomethyl) cyclohexanecarboxylic acid} 是纤溶酶原激活的竞争性抑制剂，在高得多的浓度下，是纤溶酶的非竞争性抑制剂。 3 1986 年，FDA 首次批准氨甲环酸作为注射剂使用，商品名为 Cyklokapron®。 在过去 40 年中，该药物已在许多创伤性病症中使用，并随着其使用的增减而取得了各种成功。 随着对这种分子的了解越来越多，最近人们对其使用重新产生了兴趣。 已发现氨甲环酸在骨科手术中非常有效。 4,5,6 一项关于“抗纤维蛋白溶解使用以尽量减少围手术期输血”的 Cochrane 综述涉及骨科手术患者的 21 项氨甲环酸与对照试验，显示输血和围手术期失血显着减少。7 对心脏手术患者进行的氨甲环酸随机试验早在 1996 年就显示出红细胞输注和其他血液制品的显着减少。 8 CRASH 2 试验（显着出血抗纤维蛋白溶解的临床随机化）是一项大型安慰剂对照试验，研究早期服用短期氨甲环酸对严重出血的成人创伤患者死亡、血管闭塞事件和输血的影响。 它涉及 40 个国家的 274 家医院，始于 2005 年，得出的结论是氨甲环酸可以安全地降低出血创伤患者的死亡风险。 9 据观察，术中使用低剂量氨甲环酸可安全有效地降低接受根治性耻骨后前列腺切除术患者的围手术期输血率。 10 它也已被 FDA 批准用于治疗月经过多。

虽然它被用于胃肠道出血和腹部创伤，但它并不常规用于大型胃肠道手术。 在此背景下，本研究旨在评估氨甲环酸在主要胃肠道手术中的疗效。

研究人员假设，在常规治疗中加入抗纤维蛋白溶解剂氨甲环酸会改善结果，其特点是输血需求降低。

详细说明：

在获得知情同意后，患者将被随机分配接受氨甲环酸与常规疗法或仅接受常规疗法。 所有接受胃肠道大手术（涉及切除胃、胰腺、食道、结肠、肝脏）的患者都将被纳入手术，这将由外科医生在手术前决定。 将在手术前通过封闭信封法进行随机化。 氨甲环酸将在 10 分钟内以 1 gm 的负荷剂量静脉内给药，手术前 30 分钟，然后是 10 mg / kg 体重，8 小时一次，持续 5 天。 将每天监测术后血液需求和引流管中的液体以及 HB/PCV 水平，持续 7 天或直到引流管被移除。

氨甲环酸是一种抗纤维蛋白溶解剂，已被证明与减少手术患者的出血和输血需求有关。 我们希望将患者随机分组，在常规治疗之外接受氨甲环酸或仅接受常规治疗，并监测结果。 术中血液需求通常由术中失血量决定，因此，只有术后输血才会被视为这些患者的“术后血液需求”。 术后并发症将根据手术并发症的 Clavien-Dindo 分类系统进行评估。 11,12,13 将对患者进行监测直至出院，并在 30 天后评估是否有任何并发​​症。 将监测两组患者的 ICU 停留时间、入院时间和死亡率。

输血需求将由手术外科医生评估。 术后将监测患者的血红蛋白和 PCV 水平以及引流液的量和性质。 对于持续失血，由手术外科医生决定或当血红蛋白水平低于 8 毫克/分升血红蛋白或健康个体的血细胞比容值低于 24% 或高危患者的血细胞比容值低于 10 毫克/分升时，将给予输血。 14 将根据需要输注新鲜冰冻血浆 (FFP) 和富血小板血浆 (PRP)。

这项研究应该为我们提供有关该药物对接受胃肠道大手术患者疗效的信息。 该试验的数据将为我们提供有关追求这种治疗方式的效用的信息。