Estudo do ácido tranexâmico para reduzir a necessidade de sangue em pacientes submetidos a cirurgias gastrointestinais de grande porte (TMGS)

Fundo:

A cirurgia é uma das principais causas de perda de sangue. Embora grande perda de sangue esteja associada a procedimentos cardiovasculares, transplante de fígado, etc., as transfusões são frequentemente necessárias em grandes cirurgias gastrointestinais, como o procedimento de Whipples; Ressecções hepáticas, etc.1 A transfusão está associada a vários riscos, como transfusão incompatível, reações alérgicas, transmissão de infecções e lesão pulmonar aguda, etc.2 Embora a transfusão possa salvar vidas, é essencial racionalizar a transfusão sempre que possível.

No passado, vários agentes foram testados para estabilizar o sistema de coagulação no corpo, minimizando a perda de sangue; um agente ideal ainda está para ser encontrado. O ácido tranexâmico, {ácido trans-4-(aminometil) ciclohexanocarboxílico} é um inibidor competitivo da ativação do plasminogênio e, em concentrações muito mais altas, um inibidor não competitivo da plasmina.3 O ácido tranexâmico foi aprovado pela primeira vez pelo FDA em 1986 como uma injeção, sob a marca Cyklokapron®. Este agente tem sido usado nos últimos 40 anos em muitas condições traumáticas com vários sucessos com aumento e diminuição de seu uso. Tem havido um ressurgimento do interesse em seu uso ultimamente, à medida que se sabe mais sobre essa molécula. O ácido tranexâmico demonstrou ser muito eficaz em cirurgias ortopédicas.4,5,6 Uma revisão Cochrane sobre 'uso de antifibrinolíticos para minimizar a transfusão de sangue perioperatória' envolvendo 21 trilhas de ácido tranexâmico versus controle em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica mostrou redução significativa na transfusão de sangue e perda de sangue perioperatória.7 Ensaio randomizado de ácido tranexâmico feito em pacientes de cirurgia cardíaca como já em 1996 havia mostrado redução significativa de transfusão de hemácias e outros produtos sanguíneos.8 O CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Haemorrhage) é um grande estudo controlado por placebo que estuda os efeitos da administração precoce de um curso curto de ácido tranexâmico na morte, eventos vasculares oclusivos e transfusão de sangue em pacientes adultos com trauma e hemorragia significativa. Envolveu 274 hospitais em 40 países e começou em 2005 e concluiu que o ácido tranexâmico poderia reduzir com segurança o risco de morte em pacientes com trauma hemorrágico.9 Observou-se que o uso intraoperatório de baixa dose de ácido tranexâmico é seguro e eficaz na redução da taxa de transfusões sanguíneas perioperatórias em pacientes submetidos à prostatectomia retropúbica radical.10 Também foi aprovado pelo FDA para uso em menorragia.

Embora esteja sendo usado em sangramento gastrointestinal e trauma abdominal, não é usado rotineiramente em grandes cirurgias gastrointestinais. Nesse contexto, este estudo é realizado para avaliar a eficácia do ácido tranexâmico em cirurgias gastrointestinais de grande porte.

Os investigadores levantam a hipótese de que a adição de ácido tranexâmico, um agente antifibrinolítico, à terapia convencional levará a um melhor resultado caracterizado por menores necessidades de transfusão.

Descrição detalhada:

Após a obtenção do consentimento informado, os pacientes serão randomizados para receber ácido tranexâmico junto com a terapia convencional ou apenas terapia convencional. Todos os pacientes submetidos a cirurgia gastrointestinal de grande porte (envolvendo ressecção de estômago, pâncreas, esôfago, cólon, fígado) serão incluídos para a cirurgia e isso será decidido pelo cirurgião antes da cirurgia. A randomização será feita antes da cirurgia pelo método de envelope fechado. O ácido tranexâmico será administrado em uma dose de ataque de 1 gm por via intravenosa durante 10 minutos, 30 minutos antes da cirurgia, seguido de 10mg / kg de peso corporal, 8 horas por 5 dias. Os requisitos de sangue pós-operatório e os fluidos no dreno serão monitorados juntamente com o nível de HB/PCV todos os dias durante 7 dias ou até que os drenos sejam removidos.

O ácido tranexâmico é um agente antifibrinolítico que demonstrou estar associado à redução do sangramento e necessidade de transfusão em pacientes cirúrgicos. Gostaríamos de randomizar os pacientes para receber ácido tranexâmico além da terapia convencional ou apenas a terapia convencional e monitorar o resultado. Os requisitos de sangue intraoperatório são geralmente regidos pela perda de sangue intraoperatória, portanto, apenas as transfusões de sangue pós-operatórias serão consideradas como "necessidades de sangue pós-operatório" para esses pacientes. As complicações pós-operatórias serão avaliadas de acordo com o sistema de classificação de Clavien-Dindo para complicações cirúrgicas.11,12,13 Os pacientes serão monitorados até a alta e após 30 dias para avaliação de qualquer complicação. A duração da permanência na UTI, a duração da admissão e a mortalidade serão monitoradas para ambos os grupos de pacientes.

A necessidade de transfusão será avaliada pelo cirurgião. Os pacientes serão monitorados no pós-operatório com o nível de hemoglobina e PCV e a quantidade e natureza do fluido drenado. A transfusão será administrada para perda contínua de sangue a critério do cirurgião operacional ou quando o nível de hemoglobina for <8 miligramas por decilitro de hemoglobina ou valor de hematócrito inferior a 24 por cento em indivíduos saudáveis ​​ou < 10 mg/dl em pacientes de alto risco.14 A transfusão de plasma fresco congelado (FFP) e plasma rico em plaquetas (PRP) será feita conforme necessário.

Este estudo deve nos fornecer informações sobre a eficácia deste medicamento em pacientes submetidos a cirurgia GI de grande porte. Os dados deste estudo nos fornecerão informações sobre a utilidade de buscar esta modalidade de terapia.