Badanie kwasu traneksamowego w celu zmniejszenia zapotrzebowania na krew u pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym przewodu pokarmowego (TMGS)

Tło:

Operacja jest jedną z głównych przyczyn utraty krwi. Chociaż duża utrata krwi jest związana z zabiegami sercowo-naczyniowymi, przeszczepami wątroby itp., transfuzje są często wymagane w przypadku dużych operacji przewodu pokarmowego, takich jak zabieg Whipplesa; Resekcje wątroby itp.1 Transfuzja wiąże się z licznymi zagrożeniami, takimi jak niewłaściwa transfuzja, reakcje alergiczne, przenoszenie infekcji i ostre uszkodzenie płuc itp.2 Chociaż transfuzja może uratować życie, należy racjonalizować transfuzję, kiedy tylko jest to możliwe.

W przeszłości wypróbowano wiele środków, które stabilizują układ krzepnięcia w organizmie, minimalizując utratę krwi; idealnego agenta jeszcze nie znaleziono. Kwas traneksamowy {kwas trans-4-(aminometylo)cykloheksanokarboksylowy} jest kompetycyjnym inhibitorem aktywacji plazminogenu, a w znacznie wyższych stężeniach niekompetycyjnym inhibitorem plazminy.3 Kwas traneksamowy został po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA w 1986 roku jako zastrzyk pod marką Cyklokapron®. Środek ten był używany przez ostatnie 40 lat w wielu stanach urazowych z różnymi sukcesami przy woskowaniu i zanikaniu jego stosowania. Ostatnio odrodziło się zainteresowanie jego użyciem, ponieważ więcej wiadomo o tej cząsteczce. Stwierdzono, że kwas traneksamowy jest bardzo skuteczny w operacjach ortopedycznych.4,5,6 Przegląd Cochrane dotyczący „zastosowania środków przeciwfibrynolitycznych w celu zminimalizowania transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym”, obejmujący 21 szlaków kwasu traneksamowego w porównaniu z grupą kontrolną u pacjentów poddawanych zabiegom ortopedycznym, wykazał znaczne zmniejszenie transfuzji krwi i utraty krwi w okresie okołooperacyjnym.7 Randomizowane badanie kwasu traneksamowego przeprowadzone na pacjentach po operacjach kardiochirurgicznych jako już w 1996 r. wykazały znaczne zmniejszenie transfuzji krwinek czerwonych i innych produktów krwiopochodnych.8 CRASH 2 Trial (Clinical Randomization of an Antifibrinolytic in Significant Haemorrhage) to duże badanie kontrolowane placebo, w którym bada się wpływ wczesnego podania kwasu traneksamowego w krótkim czasie na zgon, zdarzenia okluzyjne naczyniowe i transfuzję krwi u dorosłych pacjentów urazowych ze znacznym krwotokiem. Wzięło w nim udział 274 szpitali w 40 krajach i rozpoczęło się w 2005 r. i stwierdzono, że kwas traneksamowy może bezpiecznie zmniejszyć ryzyko śmierci u pacjentów z urazami krwotocznymi.9 Zaobserwowano, że śródoperacyjne stosowanie małych dawek kwasu traneksamowego jest bezpieczne i skuteczne w zmniejszaniu częstości transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym u pacjentów poddawanych radykalnej prostatektomii załonowej.10 Został również zatwierdzony przez FDA do stosowania w krwotoku miesiączkowym.

Chociaż jest stosowany w krwawieniach z przewodu pokarmowego i urazach brzucha, nie jest rutynowo stosowany w dużych operacjach żołądkowo-jelitowych. W tym kontekście niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności kwasu traneksamowego w dużych operacjach żołądkowo-jelitowych.

Badacze wysuwają hipotezę, że dodanie kwasu traneksamowego, środka przeciwfibrynolitycznego, do konwencjonalnej terapii doprowadzi do poprawy wyników charakteryzujących się mniejszym zapotrzebowaniem na transfuzję.

Szczegółowy opis:

Po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej kwas traneksamowy razem z terapią konwencjonalną lub samą terapią konwencjonalną. Wszyscy pacjenci poddawani dużym operacjom przewodu pokarmowego (obejmującym resekcję żołądka, trzustki, przełyku, okrężnicy, wątroby) zostaną włączeni do zabiegu, o czym zadecyduje chirurg przed operacją. Randomizacja zostanie przeprowadzona przed operacją metodą zamkniętej koperty. Kwas traneksamowy będzie podawany w dawce wysycającej 1 g dożylnie przez 10 minut, 30 minut przed operacją, a następnie 10 mg/kg masy ciała, co 8 godzin przez 5 dni. Pooperacyjne zapotrzebowanie na krew i płyny w drenażu będą monitorowane wraz z poziomem HB/PCV codziennie przez 7 dni lub do czasu usunięcia drenów.

Kwas traneksamowy jest środkiem przeciwfibrynolitycznym, który, jak wykazano, jest związany ze zmniejszonym krwawieniem i zapotrzebowaniem na transfuzję u pacjentów chirurgicznych. Chcielibyśmy losowo przydzielić pacjentów do grupy otrzymującej kwas traneksamowy jako dodatek do terapii konwencjonalnej lub tylko do terapii konwencjonalnej i monitorować wyniki. Śródoperacyjne zapotrzebowanie na krew jest zwykle uzależnione od śródoperacyjnej utraty krwi, dlatego tylko pooperacyjne transfuzje krwi będą traktowane jako „Pooperacyjne zapotrzebowanie na krew” dla tych pacjentów. Powikłania pooperacyjne będą oceniane zgodnie z systemem Klasyfikacji Claviena-Dindo dla powikłań chirurgicznych.11,12,13 Pacjenci będą monitorowani aż do wypisu i po 30 dniach w celu oceny ewentualnych powikłań. Czas pobytu na OIT, czas przyjęcia i śmiertelność będą monitorowane dla obu grup pacjentów.

Wymagania dotyczące transfuzji zostaną ocenione przez chirurga operującego. Po operacji pacjenci będą monitorowani pod kątem poziomu hemoglobiny i PCV oraz ilości i rodzaju drenowanego płynu. Transfuzja zostanie podana w przypadku trwającej utraty krwi według uznania chirurga operującego lub gdy poziom hemoglobiny wynosi <8 miligramów na decylitr hemoglobiny lub wartość hematokrytu jest mniejsza niż 24 procent u zdrowej osoby lub < 10 mg/dl u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.14 Transfuzja świeżo mrożonego osocza (FFP) i osocza bogatopłytkowego (PRP) zostanie przeprowadzona zgodnie z wymaganiami.

Badanie to powinno dostarczyć nam informacji na temat skuteczności tego leku u pacjentów poddawanych dużym operacjom przewodu pokarmowego. Dane z tego badania dostarczą nam informacji na temat przydatności stosowania tej metody terapii.