대소장 수술을 받는 환자의 혈액 요구량 감소를 위한 Tranexamic Acid 연구 (TMGS)

배경:

수술은 출혈의 주요 원인 중 하나입니다. 주요 혈액 손실은 심혈관 절차, 간 이식 등과 관련이 있지만 Whipples 절차와 같은 주요 위장관 수술에서는 수혈이 자주 필요합니다. 간 절제 등1 수혈은 수혈 불일치, 알레르기 반응, 감염 전파, 급성 폐 손상 등과 같은 수많은 위험과 관련이 있습니다.2 수혈이 생명을 구할 수 있지만 가능한 한 수혈을 합리화하는 것이 필수적입니다.

혈액 손실을 최소화하는 신체의 응고 시스템을 안정화시키는 많은 약제가 과거에 시도되었습니다. 이상적인 대리인은 아직 발견되지 않았습니다. Tranexamic acid, {trans-4-(aminomethyl) cyclohexanecarboxylic acid}는 플라스미노겐 활성화의 경쟁적 억제제이며 훨씬 더 높은 농도에서는 플라스민의 비경쟁적 억제제입니다.3 트라넥삼산은 1986년 FDA에서 Cyklokapron®이라는 상표명으로 주사제로 처음 승인되었습니다. 이 제제는 지난 40년 동안 많은 외상성 조건에서 사용되어 왔으며 다양한 성공과 함께 사용이 중단되었습니다. 최근에 이 분자에 대해 더 많이 알려짐에 따라 그 사용에 대한 관심이 다시 높아지고 있습니다. 트라넥삼산은 정형외과 수술에서 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.4,5,6 정형외과 수술을 받는 환자의 트라넥삼산 대 대조군 21개 트레일을 포함하는 '수술 중 수혈을 최소화하기 위한 항섬유소용해제 사용'에 대한 코크란 검토에서는 수혈 및 수술 전후 실혈이 크게 감소한 것으로 나타났습니다.7 심장 수술 환자에 대한 트라넥삼산의 무작위 시험은 1996년 초에 적혈구 수혈 및 기타 혈액 제제의 현저한 감소가 나타났습니다.8 CRASH 2 시험(중대한 출혈에서 항섬유소 용해제의 임상적 무작위화)은 단기간의 tranexamic acid의 조기 투여가 상당한 출혈이 있는 성인 외상 환자의 사망, 혈관 폐쇄 사건 및 수혈에 미치는 영향을 연구하는 대규모 위약 대조 시험입니다. 40개국 274개 병원이 참여했으며 2005년에 시작하여 트라넥삼산이 출혈 외상 환자의 사망 위험을 안전하게 줄일 수 있다는 결론을 내렸습니다.9 저용량 트라넥삼산의 수술 중 사용은 근치 치골뒤 전립선절제술을 받는 환자의 수술 전후 수혈률을 줄이는 데 안전하고 효과적인 것으로 관찰되었습니다.10 또한 월경과다증에 사용하도록 FDA의 승인을 받았습니다.

위장관 출혈과 복부 외상에 사용되지만 주요 위장관 수술에는 일상적으로 사용되지 않습니다. 이러한 맥락에서 본 연구는 주요 위장관 수술에서 tranexamic acid의 효능을 평가하기 위해 수행되었습니다.

연구자들은 항섬유소용해제인 Tranexamic acid를 기존 요법에 추가하면 수혈 요구 사항이 낮아져 결과가 개선될 것이라고 가정합니다.

상세 설명:

정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자는 무작위로 기존 요법과 함께 Tranexamic acid를 받거나 기존 요법만 받도록 배정됩니다. 주요 위장관 수술(위, 췌장, 식도, 결장, 간 절제 포함)을 받는 모든 환자가 수술에 포함되며 수술 전에 의사가 결정합니다. 무작위화는 닫힌 봉투 방법으로 수술 전에 수행됩니다. Tranexamic acid는 수술 30분 전 10분에 걸쳐 1gm 부하 용량으로 투여한 후 10mg/kg 체중을 5일 동안 8시간 간격으로 투여합니다. 수술 후 혈액 요구량과 배수관의 체액은 HB/PCV 수치와 함께 7일 동안 또는 배수관이 제거될 때까지 매일 모니터링됩니다.

Tranexamic acid는 수술 환자의 출혈 및 수혈 요구량 감소와 관련이 있는 것으로 밝혀진 항섬유소용해제입니다. 우리는 기존 요법에 추가로 Tranexamic acid를 받거나 기존 요법만 받도록 환자를 무작위 배정하고 결과를 모니터링하고자 합니다. 수술 중 혈액 요구량은 일반적으로 수술 중 실혈량에 따라 결정되므로 수술 후 수혈만 이러한 환자의 '수술 후 혈액 요구량'으로 간주됩니다. 수술 후 합병증은 수술 합병증에 대한 Clavien-Dindo 분류 시스템에 따라 평가됩니다.11,12,13 환자는 퇴원할 때까지 그리고 합병증을 평가하기 위해 30일 후에 모니터링됩니다. ICU 체류 기간, 입원 기간 및 사망률은 두 환자 그룹에 대해 모니터링됩니다.

수혈 요구 사항은 수술 외과의가 평가합니다. 환자는 수술 후 헤모글로빈 및 PCV 수준과 배액액의 양 및 특성을 모니터링합니다. 수혈은 외과 의사의 재량에 따라 또는 헤모글로빈 수치가 데시리터당 8밀리그램 미만이거나 건강한 개인의 경우 헤마토크리트 값이 24% 미만이거나 고위험 환자의 경우 10mg/dl 미만인 경우 진행 중인 실혈에 대해 수혈됩니다.14 필요에 따라 FFP(Fresh Frozen Plasma) 및 PRP(Platelet Rich Plasma) 수혈을 실시합니다.

이 연구는 주요 GI 수술을 받는 환자에서 이 약의 효능에 대한 정보를 제공해야 합니다. 이 실험의 데이터는 이러한 치료 방식을 추구하는 유용성에 대한 정보를 제공할 것입니다.