Pioglitazone dans les cancers de la thyroïde

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un carcinome thyroïdien histologiquement confirmé avec la translocation PAX8-PPARgamma (le test de translocation sera effectué sur des tissus archivés pendant la période de dépistage).

   Réfractaire à l'iode radioactif (RAI) tel que défini par : la tumeur ne concentre pas le RAI ; ou le patient a eu un RAI au cours des 16 derniers mois et a eu une progression malgré ce RAI ; ou le dernier traitement RAI remonte à plus de 16 mois et le patient a progressé après au moins deux traitements RAI ; ou le patient a reçu des traitements RAI avec une dose cumulée de RAI ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Pas un candidat à la chirurgie ou à la thérapie RAI à visée curative.

   Les lésions qui seraient traitées par radiothérapie externe (EBRT) sur la base des normes de soins peuvent être ainsi traitées, mais ne peuvent alors pas être utilisées comme lésions cibles.

2. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
3. Progression documentée de la maladie par RECIST 1.1 au cours des 14 derniers mois.
4. Disponibilité du matériel histologique (tumeur primaire ou métastases) pour l'examen du diagnostic et la démonstration du gène de fusion PAX8-PPARgamma.
5. Suppression adéquate de la TSH (<0,5 mUI/L)
6. La chimiothérapie ou la chirurgie antérieure doit avoir été effectuée au moins 28 jours avant l'enregistrement, et toutes les toxicités doivent avoir disparu.
7. L'iode radioactif antérieur doit avoir été complété au moins 6 mois avant l'enregistrement, ou il doit y avoir une progression documentée de la maladie depuis une telle thérapie si elle a eu lieu dans les 6 mois. Les sites qui ont reçu l'EBRT doivent avoir une progression de la maladie après l'EBRT pour être utilisés comme sites de maladie mesurable.
8. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
9. Statut de performance ECOG 2 ou moins.

10. Les patients doivent avoir une fonction organique normale telle que définie ci-dessous :

    AST (SGOT) / ALT (SGPT) inférieur à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale (dans le mois 1 du jour 1 de l'étude)

11. Les patients doivent pouvoir consommer des médicaments par voie orale.
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au départ avant de recevoir tout médicament à l'étude et doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude. (Les patientes enceintes ou allaitantes sont exclues).
13. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
2. Patients présentant des métastases cérébrales connues non traitées.
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la pioglitazone.
4. Diagnostic de diabète sucré ou traitement actuel avec tout médicament utilisé pour traiter le diabète sucré, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuline, les sulfonylurées, la metformine, la rosiglitazone (Avandia) et la pioglitazone (Actos) dans les 14 jours suivant l'étude Jour 1
5. Traitement par rosiglitazone (Avandia) ou pioglitazone (Actos) à tout moment depuis le diagnostic de cancer de la thyroïde.
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable ou des arythmies cardiaques.
7. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la pioglitazone est un médicament de catégorie C de grossesse de la Food and Drug Administration des États-Unis. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par la pioglitazone, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par la pioglitazone.
8. Aucune radiothérapie ou chimiothérapie concomitante ne peut être administrée au patient pendant l'administration du médicament à l'étude.
9. Patients présentant des syndromes de malabsorption non contrôlés.
10. Patients ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de n'importe quelle classe de la New York Heart Association.
11. Toute maladie médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la capacité du patient à tolérer ce schéma thérapeutique.
12. Utilisation de la rifampicine (puissant inducteur du CYP2C8) dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude.
13. Autre tumeur maligne actuelle que la maladie à l'étude.
14. Œdème de grade 2 ou pire dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude, selon CTCAE v4.