Pioglitazon i sköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha histologiskt bekräftat sköldkörtelkarcinom med PAX8-PPARgamma-translokationen (translokationstestning kommer att utföras på arkiverad vävnad under screeningsperioden).

   Refraktär mot radioaktivt jod (RAI) enligt definitionen: tumören koncentrerar inte RAI; eller patienten har haft RAI under de senaste 16 månaderna och har haft progression trots den RAI; eller den senaste RAI-behandlingen var >16 månader sedan och patienten utvecklades efter minst två RAI-behandlingar; eller patienten har fått RAI-behandlingar med en kumulativ RAI-dos på ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Inte en kandidat för operation eller RAI-terapi med kurativ avsikt.

   Lesioner som skulle behandlas med extern strålbehandling (EBRT) baserat på standardvård kan behandlas så, men kan då inte användas som målskador.

2. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
3. Dokumenterad sjukdomsprogression av RECIST 1.1 under de senaste 14 månaderna.
4. Tillgänglighet av histologiskt material (primär tumör eller metastaser) för granskning av diagnosen och demonstration av PAX8-PPARgamma-fusionsgenen.
5. Adekvat TSH-dämpning (<0,5 mIU/L)
6. Tidigare kemoterapi eller operation måste ha genomförts minst 28 dagar före registreringen och alla toxiciteter måste ha försvunnit.
7. Tidigare radioaktivt jod måste ha avslutats minst 6 månader före registreringen, eller så måste det finnas dokumenterad sjukdomsprogression sedan sådan behandling om den skett inom 6 månader. Platser som har fått EBRT måste ha sjukdomsprogression efter EBRT för att kunna användas som platser för mätbar sjukdom.
8. Förväntad livslängd på mer än 6 månader.
9. ECOG-prestandastatus 2 eller lägre.

10. Patienter måste ha normal organfunktion enligt definitionen nedan:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre än 2,5 X institutionell övre normalgräns (inom 1 månad efter studiedag 1)

11. Patienter måste kunna konsumera orala mediciner.
12. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen innan de får något studieläkemedel och måste använda effektiv preventivmetod under studien. (Gravida eller ammande patienter är uteslutna).
13. Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke före inskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
2. Patienter med kända obehandlade hjärnmetastaser.
3. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som pioglitazon.
4. Diagnos av diabetes mellitus eller aktuell terapi med något läkemedel som används för att behandla diabetes mellitus, inklusive men inte begränsat till insulin, sulfonureider, metformin, rosiglitazon (Avandia) och pioglitazon (Actos) inom 14 dagar efter studiedag 1
5. Behandling med rosiglitazon (Avandia) eller pioglitazon (Actos) när som helst efter diagnosen sköldkörtelcancer.
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmier.
7. Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom pioglitazon är ett läkemedel i U.S. Food and Drug Administration graviditetskategori C. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med pioglitazon, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med pioglitazon.
8. Ingen samtidig strålbehandling eller kemoterapi får ges till patienten under administreringen av studieläkemedlet.
9. Patienter med okontrollerade malabsorptionssyndrom.
10. Patienter med en historia av kongestiv hjärtsvikt av någon New York Heart Association-klass.
11. Varje medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt huvudutredarens åsikt, skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna behandlingsregim.
12. Användning av rifampin (stark CYP2C8-inducerare) inom 14 dagar efter studiedag 1.
13. Annan aktuell malignitet än sjukdomen som studeras.
14. Grad 2 eller värre ödem inom 14 dagar efter studiedag 1, enligt CTCAE v4.