Pioglitazona em Câncer de Tireóide

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter carcinoma de tireoide confirmado histologicamente com a translocação PAX8-PPARgamma (o teste de translocação será realizado em tecido arquivado durante o período de triagem).

   Refratário ao iodo radioativo (RAI) definido por: o tumor não concentra RAI; ou o paciente teve RAI nos últimos 16 meses e teve progressão apesar dessa RAI; ou o último tratamento com RAI foi >16 meses atrás e o paciente evoluiu após pelo menos dois tratamentos com RAI; ou o paciente recebeu tratamentos de RAI com uma dose cumulativa de RAI de ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Não é candidato a cirurgia ou radioterapia com intenção curativa.

   As lesões que seriam tratadas por radioterapia de feixe externo (EBRT) com base no tratamento padrão podem ser tratadas, mas não podem ser usadas como lesões-alvo.

2. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
3. Progressão da doença documentada por RECIST 1.1 nos últimos 14 meses.
4. Disponibilização de material histológico (tumor primário ou metástases) para revisão do diagnóstico e demonstração da fusão do gene PAX8-PPARgama.
5. Supressão adequada de TSH (<0,5 mIU/L)
6. A quimioterapia ou cirurgia anterior deve ter sido concluída pelo menos 28 dias antes do registro e todas as toxicidades devem ter sido resolvidas.
7. O iodo radioativo anterior deve ter sido concluído pelo menos 6 meses antes do registro, ou deve haver progressão documentada da doença desde essa terapia, se tiver ocorrido dentro de 6 meses. Locais que receberam EBRT devem ter progressão da doença pós-EBRT para serem usados ​​como locais de doença mensurável.
8. Expectativa de vida superior a 6 meses.
9. Status de desempenho ECOG 2 ou inferior.

10. Os pacientes devem ter função orgânica normal, conforme definido abaixo:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior a 2,5 X limite superior institucional do normal (dentro de 1 mês do dia 1 do estudo)

11. Os pacientes devem ser capazes de consumir medicamentos orais.
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na linha de base antes de receber qualquer medicamento do estudo e devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. (Excluem-se pacientes grávidas ou lactantes).
13. Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado antes da inscrição.

Critério de exclusão:

1. Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
2. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas não tratadas.
3. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à pioglitazona.
4. Diagnóstico de diabetes mellitus ou terapia atual com qualquer medicamento usado para tratar diabetes mellitus, incluindo, entre outros, insulina, sulfonilureias, metformina, rosiglitazona (Avandia) e pioglitazona (Actos) dentro de 14 dias do estudo Dia 1
5. Terapia com rosiglitazona (Avandia) ou pioglitazona (Actos) a qualquer momento desde o diagnóstico de câncer de tireoide.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva, angina de peito instável ou arritmias cardíacas.
7. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque a pioglitazona é um medicamento de Categoria C para Gravidez da Food and Drug Administration dos EUA. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com pioglitazona, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com pioglitazona.
8. Nenhuma radioterapia ou quimioterapia concomitante pode ser administrada ao paciente durante a administração do medicamento do estudo.
9. Pacientes com síndromes de má absorção não controladas.
10. Pacientes com história de insuficiência cardíaca congestiva de qualquer classe da New York Heart Association.
11. Qualquer doença médica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade do paciente de tolerar este regime de tratamento.
12. Uso de rifampicina (indutor forte do CYP2C8) dentro de 14 dias do dia 1 do estudo.
13. Outra malignidade atual que não a doença em estudo.
14. Edema de grau 2 ou pior dentro de 14 dias do dia 1 do estudo, por CTCAE v4.