Pioglitazon i kreft i skjoldbruskkjertelen

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk bekreftet skjoldbruskkarsinom med PAX8-PPARgamma-translokasjonen (translokasjonstesting vil bli utført på arkivert vev i løpet av screeningsperioden).

   Refraktær overfor radioaktivt jod (RAI) som definert av: svulsten konsentrerer ikke RAI; eller pasienten har hatt RAI i løpet av de siste 16 månedene og har hatt progresjon til tross for denne RAI; eller den siste RAI-behandlingen var >16 måneder siden og pasienten utviklet seg etter minst to RAI-behandlinger; eller pasienten har mottatt RAI-behandlinger med en kumulativ RAI-dose på ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Ikke en kandidat for kirurgi eller RAI-terapi med kurativ hensikt.

   Lesjoner som vil bli behandlet med ekstern strålebehandling (EBRT) basert på standardbehandling kan behandles slik, men kan da ikke brukes som mållesjoner.

2. Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier.
3. Dokumentert sykdomsprogresjon av RECIST 1.1 de siste 14 månedene.
4. Tilgjengelighet av histologisk materiale (primær svulst eller metastaser) for gjennomgang av diagnose og demonstrasjon av PAX8-PPARgamma fusjonsgen.
5. Tilstrekkelig TSH-undertrykkelse (<0,5 mIU/L)
6. Tidligere kjemoterapi eller kirurgi må være fullført minst 28 dager før registrering, og alle toksisiteter må være forsvunnet.
7. Tidligere radioaktivt jod må være avsluttet minst 6 måneder før registrering, eller det må være dokumentert sykdomsprogresjon siden slik behandling dersom det var innen 6 måneder. Nettsteder som har mottatt EBRT må ha sykdomsprogresjon etter EBRT for å kunne brukes som steder for målbar sykdom.
8. Forventet levealder over 6 måneder.
9. ECOG ytelsesstatus 2 eller mindre.

10. Pasienter må ha normal organfunksjon som definert nedenfor:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (innen 1 måned etter studiedag 1)

11. Pasienter må kunne konsumere orale medisiner.
12. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved baseline før de får et studiemedikament og må praktisere effektiv prevensjon under studien. (Gravide eller ammende pasienter er ekskludert).
13. Alle pasienter må signere et informert samtykke før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
2. Pasienter med kjente ubehandlede hjernemetastaser.
3. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pioglitazon.
4. Diagnose av diabetes mellitus eller gjeldende behandling med alle legemidler som brukes til å behandle diabetes mellitus, inkludert men ikke begrenset til insulin, sulfonylurea, metformin, rosiglitazon (Avandia) og pioglitazon (Actos) innen 14 dager etter studiedag 1
5. Behandling med rosiglitazon (Avandia) eller pioglitazon (Actos) når som helst etter diagnosen kreft i skjoldbruskkjertelen.
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmier.
7. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi pioglitazon er et legemiddel fra U.S. Food and Drug Administration graviditetskategori C. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med pioglitazon, bør amming avbrytes hvis moren behandles med pioglitazon.
8. Ingen samtidig strålebehandling eller kjemoterapi kan gis til pasienten under administrering av studiemedikamentet.
9. Pasienter med ukontrollerte malabsorpsjonssyndromer.
10. Pasienter med en historie med kongestiv hjertesvikt fra en hvilken som helst New York Heart Association-klasse.
11. Enhver medisinsk eller psykiatrisk sykdom som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville kompromittere pasientens evne til å tolerere dette behandlingsregimet.
12. Bruk av rifampin (sterk CYP2C8-induktor) innen 14 dager etter studiedag 1.
13. Annen aktuell malignitet enn sykdommen som studeres.
14. Grad 2 eller verre ødem innen 14 dager etter studiedag 1, per CTCAE v4.