Pioglitazon w raku tarczycy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego raka tarczycy z translokacją PAX8-PPARgamma (badanie translokacji zostanie przeprowadzone na zarchiwizowanej tkance w okresie przesiewowym).

   Oporny na radioaktywny jod (RAI) zdefiniowany przez: guz nie koncentruje RAI; lub pacjent miał RAI w ciągu ostatnich 16 miesięcy i miał progresję pomimo tego RAI; lub ostatnia kuracja RAI miała miejsce >16 miesięcy temu, a u pacjenta wystąpiła progresja po co najmniej dwóch kuracjach RAI; lub pacjent był leczony RAI skumulowaną dawką RAI ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Nie jest kandydatem do operacji lub terapii RAI z zamiarem wyleczenia.

   Zmiany chorobowe, które byłyby leczone radioterapią wiązką zewnętrzną (EBRT) w oparciu o standard postępowania, mogą być w ten sposób leczone, ale nie mogą być wówczas stosowane jako zmiany docelowe.

2. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
3. Udokumentowana progresja choroby wg RECIST 1.1 w ciągu ostatnich 14 miesięcy.
4. Dostępność materiału histologicznego (guz pierwotny lub przerzuty) do przeglądu diagnozy i wykazania genu fuzyjnego PAX8-PPARgamma.
5. Odpowiednia supresja TSH (<0,5 mIU/l)
6. Wcześniejsza chemioterapia lub operacja muszą zostać zakończone co najmniej 28 dni przed rejestracją, a wszystkie toksyczności muszą ustąpić.
7. Wcześniejsza jod radioaktywny musi być zakończona co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją lub musi być udokumentowana progresja choroby od tej terapii, jeśli było to w ciągu 6 miesięcy. Miejsca, które otrzymały EBRT, muszą wykazywać progresję choroby po EBRT, aby można je było wykorzystać jako miejsca mierzalnej choroby.
8. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
9. Stan wydajności ECOG 2 lub niższy.

10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) poniżej 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (w ciągu 1 miesiąca od pierwszego dnia badania)

11. Pacjenci muszą mieć możliwość przyjmowania leków doustnych.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku i muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania. (Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią są wykluczeni).
13. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
2. Pacjenci ze stwierdzonymi nieleczonymi przerzutami do mózgu.
3. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do pioglitazonu.
4. Rozpoznanie cukrzycy lub bieżąca terapia dowolnymi lekami stosowanymi w leczeniu cukrzycy, w tym między innymi insuliną, pochodnymi sulfonylomocznika, metforminą, rozyglitazonem (Avandia) i pioglitazonem (Actos) w ciągu 14 dni od badania Dzień 1
5. Terapia rozyglitazonem (Avandia) lub pioglitazonem (Actos) w dowolnym momencie od rozpoznania raka tarczycy.
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
7. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pioglitazon jest lekiem należącym do kategorii C ciąży Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki pioglitazonem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona pioglitazonem.
8. Podczas podawania badanego leku pacjentowi nie wolno stosować jednoczesnej radioterapii ani chemioterapii.
9. Pacjenci z niekontrolowanymi zespołami złego wchłaniania.
10. Pacjenci z wywiadem zastoinowej niewydolności serca dowolnej klasy New York Heart Association.
11. Jakakolwiek choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii głównego badacza mogłaby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tego schematu leczenia.
12. Stosowanie ryfampicyny (silnego induktora CYP2C8) w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania.
13. Nowotwór inny niż badana choroba.
14. Obrzęk stopnia 2. lub gorszego w ciągu 14 dni od dnia 1. badania, zgodnie z CTCAE v4.