Pioglitazona en los cánceres de tiroides

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener carcinoma de tiroides confirmado histológicamente con la translocación PAX8-PPARgamma (las pruebas de translocación se realizarán en tejido archivado durante el período de selección).

   Refractario al yodo radiactivo (RAI) como se define por: el tumor no concentra RAI; o el paciente ha tenido RAI en los últimos 16 meses y ha tenido progresión a pesar de ese RAI; o el último tratamiento con RAI fue hace >16 meses y el paciente progresó después de al menos dos tratamientos con RAI; o el paciente ha recibido tratamientos con RAI con una dosis acumulada de RAI de ≥22,2 GBq (600 mCi)

   No es candidato para cirugía o terapia RAI con intención curativa.

   Las lesiones que serían tratadas con radioterapia de haz externo (EBRT) según el estándar de atención pueden tratarse de esta manera, pero luego no pueden usarse como lesiones diana.

2. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
3. Progresión de la enfermedad documentada por RECIST 1.1 en los últimos 14 meses.
4. Disponibilidad de material histológico (tumor primario o metástasis) para revisión del diagnóstico y demostración del gen de fusión PAX8-PPARgamma.
5. Supresión adecuada de TSH (<0,5 mUI/L)
6. La quimioterapia o cirugía previa debe haberse completado al menos 28 días antes del registro, y todas las toxicidades deben haberse resuelto.
7. El yodo radiactivo previo debe haberse completado al menos 6 meses antes del registro, o debe haber una progresión documentada de la enfermedad desde dicha terapia si fue dentro de los 6 meses. Los sitios que han recibido EBRT deben tener una progresión de la enfermedad posterior a la EBRT para poder usarse como sitios de enfermedad medible.
8. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
9. Estado funcional ECOG 2 o menos.

10. Los pacientes deben tener una función orgánica normal como se define a continuación:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferior a 2,5 X el límite superior institucional de lo normal (dentro de 1 mes del estudio Día 1)

11. Los pacientes deben poder consumir medicamentos orales.
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio antes de recibir cualquier fármaco del estudio y deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio. (Se excluyen pacientes embarazadas o lactantes).
13. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
2. Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas conocidas.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la pioglitazona.
4. Diagnóstico de diabetes mellitus o terapia actual con cualquier medicamento utilizado para tratar la diabetes mellitus, incluidos, entre otros, insulina, sulfonilureas, metformina, rosiglitazona (Avandia) y pioglitazona (Actos) dentro de los 14 días posteriores al estudio Día 1
5. Terapia con rosiglitazona (Avandia) o pioglitazona (Actos) en cualquier momento desde el diagnóstico de cáncer de tiroides.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable o arritmias cardíacas.
7. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la pioglitazona es un fármaco de categoría C para el embarazo de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con pioglitazona, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con pioglitazona.
8. No se puede administrar al paciente radioterapia o quimioterapia concurrentes durante la administración del fármaco del estudio.
9. Pacientes con síndromes de malabsorción no controlados.
10. Pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de cualquier clase de la New York Heart Association.
11. Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador principal, comprometa la capacidad del paciente para tolerar este régimen de tratamiento.
12. Uso de rifampicina (inductor fuerte de CYP2C8) dentro de los 14 días del estudio Día 1.
13. Otra neoplasia maligna actual distinta a la enfermedad en estudio.
14. Edema de grado 2 o peor dentro de los 14 días del estudio Día 1, según CTCAE v4.