Pioglitazone nei tumori della tiroide

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un carcinoma tiroideo confermato istologicamente con traslocazione PAX8-PPARgamma (il test di traslocazione verrà eseguito su tessuto archiviato durante il periodo di screening).

   Refrattario allo iodio radioattivo (RAI) come definito da: il tumore non concentra RAI; oppure il paziente ha avuto un RAI negli ultimi 16 mesi e ha avuto una progressione nonostante tale RAI; oppure l'ultimo trattamento con radioiodio è stato > 16 mesi fa e il paziente è progredito dopo almeno due trattamenti con radioiodio; o il paziente ha ricevuto trattamenti con radioiodio con una dose cumulativa di radioiodio ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Non un candidato per la chirurgia o la terapia RAI con intento curativo.

   Le lesioni che sarebbero trattate con radioterapia a fasci esterni (EBRT) in base allo standard di cura possono essere trattate in questo modo, ma non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio.

2. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
3. Progressione della malattia documentata da RECIST 1.1 negli ultimi 14 mesi.
4. Disponibilità di materiale istologico (tumore primario o metastasi) per la revisione della diagnosi e la dimostrazione del gene di fusione PAX8-PPARgamma.
5. Adeguata soppressione del TSH (<0,5 mIU/L)
6. La precedente chemioterapia o intervento chirurgico deve essere stata completata almeno 28 giorni prima della registrazione e tutte le tossicità devono essersi risolte.
7. Lo iodio radioattivo precedente deve essere stato completato almeno 6 mesi prima della registrazione, oppure deve essere documentata la progressione della malattia da tale terapia se avvenuta entro 6 mesi. I siti che hanno ricevuto EBRT devono avere una progressione della malattia post-EBRT per essere utilizzati come siti di malattia misurabile.
8. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi.
9. Performance status ECOG 2 o inferiore.

10. I pazienti devono avere una normale funzione d'organo come definito di seguito:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) inferiore a 2,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (entro 1 mese dal giorno 1 dello studio)

11. I pazienti devono essere in grado di consumare farmaci per via orale.
12. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al basale prima di ricevere qualsiasi farmaco in studio e devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio. (Sono esclusi i pazienti in gravidanza o in allattamento).
13. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
2. Pazienti con metastasi cerebrali note non trattate.
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a pioglitazone.
4. Diagnosi di diabete mellito o terapia in corso con qualsiasi farmaco usato per trattare il diabete mellito, inclusi ma non limitati a insulina, sulfoniluree, metformina, rosiglitazone (Avandia) e pioglitazone (Actos) entro 14 giorni dallo studio Giorno 1
5. Terapia con rosiglitazone (Avandia) o pioglitazone (Actos) in qualsiasi momento dalla diagnosi di cancro alla tiroide.
6. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile o aritmie cardiache.
7. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché il pioglitazone è un farmaco di categoria C per la gravidanza della Food and Drug Administration degli Stati Uniti. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con pioglitazone, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con pioglitazone.
8. Nessuna radioterapia o chemioterapia concomitante può essere somministrata al paziente durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. Pazienti con sindromi da malassorbimento non controllato.
10. Pazienti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi classe della New York Heart Association.
11. Qualsiasi malattia medica o psichiatrica che, a parere del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questo regime di trattamento.
12. Uso di rifampicina (forte induttore del CYP2C8) entro 14 giorni dallo studio Giorno 1.
13. Altra neoplasia attuale rispetto alla malattia in esame.
14. Edema di grado 2 o peggiore entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio, secondo CTCAE v4.