Pioglitazon bij schildklierkanker

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een histologisch bevestigd schildkliercarcinoom hebben met de PAX8-PPARgamma-translocatie (translocatietesten zullen worden uitgevoerd op gearchiveerd weefsel tijdens de screeningperiode).

   Ongevoelig voor radioactief jodium (RAI) zoals gedefinieerd door: de tumor concentreert geen RAI; of de patiënt heeft in de afgelopen 16 maanden RAI gehad en heeft ondanks die RAI progressie gehad; of de laatste RAI-behandeling was >16 maanden geleden en de patiënt vertoonde progressie na ten minste twee RAI-behandelingen; of de patiënt heeft RAI-behandelingen ondergaan met een cumulatieve RAI-dosis van ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Geen kandidaat voor chirurgie of RAI-therapie met curatieve intentie.

   Laesies die zouden worden behandeld met uitwendige bestralingstherapie (EBRT) op basis van standaardzorg kunnen zo worden behandeld, maar kunnen dan niet als doellaesies worden gebruikt.

2. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria.
3. Gedocumenteerde ziekteprogressie door RECIST 1.1 in de afgelopen 14 maanden.
4. Beschikbaarheid van histologisch materiaal (primaire tumor of metastasen) voor beoordeling van de diagnose en demonstratie van het PAX8-PPARgamma-fusiegen.
5. Adequate TSH-onderdrukking (<0,5 mIU/L)
6. Voorafgaande chemotherapie of operatie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid en alle toxiciteiten moeten zijn verdwenen.
7. Eerder radioactief jodium moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan registratie zijn voltooid, of er moet gedocumenteerde ziekteprogressie zijn sinds een dergelijke therapie als deze binnen 6 maanden was. Locaties die EBRT hebben ontvangen, moeten ziekteprogressie na EBRT hebben om te worden gebruikt als locaties van meetbare ziekte.
8. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
9. ECOG-prestatiestatus 2 of minder.

10. Patiënten moeten een normale orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) minder dan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (binnen 1 maand na studiedag 1)

11. Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen.
12. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij baseline voordat ze een onderzoeksgeneesmiddel krijgen en moeten tijdens de studie effectieve anticonceptie toepassen. (Zwangere of zogende patiënten zijn uitgesloten).
13. Alle patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving een geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
2. Patiënten met bekende onbehandelde hersenmetastasen.
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pioglitazon.
4. Diagnose van diabetes mellitus of huidige therapie met geneesmiddelen die worden gebruikt om diabetes mellitus te behandelen, inclusief maar niet beperkt tot insuline, sulfonylureumderivaten, metformine, rosiglitazon (Avandia) en pioglitazon (Actos) binnen 14 dagen na studie Dag 1
5. Therapie met rosiglitazon (Avandia) of pioglitazon (Actos) op elk moment sinds de diagnose van schildklierkanker.
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
7. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat pioglitazon een geneesmiddel van de Amerikaanse Food and Drug Administration Zwangerschap Categorie C is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met pioglitazon, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met pioglitazon.
8. Er mag geen gelijktijdige radiotherapie of chemotherapie aan de patiënt worden gegeven tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënten met ongecontroleerde malabsorptiesyndromen.
10. Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen van een klasse van de New York Heart Association.
11. Elke medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de patiënt om dit behandelingsregime te verdragen in gevaar zou brengen.
12. Gebruik van rifampicine (sterke CYP2C8-inductor) binnen 14 dagen na studiedag 1.
13. Andere huidige maligniteit dan de ziekte die wordt bestudeerd.
14. Graad 2 of erger oedeem binnen 14 dagen na studiedag 1, volgens CTCAE v4.