Pioglitazon bei Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patienten muss ein histologisch bestätigtes Schilddrüsenkarzinom mit PAX8-PPARgamma-Translokation vorliegen (Translokationstests werden während des Screening-Zeitraums an archiviertem Gewebe durchgeführt).

   Refraktär gegenüber radioaktivem Jod (RAI), wie definiert durch: Der Tumor konzentriert kein RAI; oder der Patient hatte innerhalb der letzten 16 Monate eine RAI und trotz dieser RAI kam es zu einer Progression; oder die letzte RAI-Behandlung lag >16 Monate zurück und der Patient machte nach mindestens zwei RAI-Behandlungen Fortschritte; oder der Patient hat RAI-Behandlungen mit einer kumulativen RAI-Dosis von ≥22,2 GBq (600 mCi) erhalten.

   Kein Kandidat für eine Operation oder RAI-Therapie mit heilender Absicht.

   Läsionen, die auf der Grundlage der Standardbehandlung mit externer Strahlentherapie (EBRT) behandelt würden, können auf diese Weise behandelt werden, können dann aber nicht als Zielläsionen verwendet werden.

2. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien.
3. Dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß RECIST 1.1 in den letzten 14 Monaten.
4. Verfügbarkeit von histologischem Material (Primärtumor oder Metastasen) zur Überprüfung der Diagnose und zum Nachweis des PAX8-PPARgamma-Fusionsgens.
5. Ausreichende TSH-Unterdrückung (<0,5 mIU/L)
6. Eine vorherige Chemotherapie oder Operation muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und alle Toxizitäten müssen abgeklungen sein.
7. Die vorherige Behandlung mit radioaktivem Jod muss mindestens 6 Monate vor der Registrierung abgeschlossen worden sein, oder es muss ein dokumentierter Krankheitsverlauf seit der Therapie vorliegen, sofern dieser innerhalb von 6 Monaten erfolgte. Standorte, die einer EBRT unterzogen wurden, müssen nach der EBRT eine Krankheitsprogression aufweisen, um als Standorte messbarer Erkrankung verwendet zu werden.
8. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
9. ECOG-Leistungsstatus 2 oder weniger.

10. Die Patienten müssen über eine normale Organfunktion verfügen, wie unten definiert:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) weniger als das 2,5-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (innerhalb eines Monats nach Studientag 1)

11. Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
12. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben, bevor sie ein Studienmedikament erhalten, und müssen während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. (Schwangere oder stillende Patienten sind ausgeschlossen).
13. Alle Patienten müssen vor der Aufnahme eine Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
2. Patienten mit bekannten unbehandelten Hirnmetastasen.
3. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Pioglitazon zurückzuführen sind.
4. Diagnose von Diabetes mellitus oder aktuelle Therapie mit Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes mellitus, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Insulin, Sulfonylharnstoffe, Metformin, Rosiglitazon (Avandia) und Pioglitazon (Actos), innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1
5. Therapie mit Rosiglitazon (Avandia) oder Pioglitazon (Actos) zu jedem Zeitpunkt seit der Diagnose von Schilddrüsenkrebs.
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
7. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pioglitazon ein Medikament der Schwangerschaftskategorie C der US-amerikanischen Food and Drug Administration ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Pioglitazon ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pioglitazon behandelt wird.
8. Während der Verabreichung des Studienmedikaments darf dem Patienten keine gleichzeitige Strahlen- oder Chemotherapie verabreicht werden.
9. Patienten mit unkontrollierten Malabsorptionssyndromen.
10. Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte einer Klasse der New York Heart Association.
11. Jede medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Studienleiters die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, dieses Behandlungsschema zu vertragen.
12. Verwendung von Rifampin (starker CYP2C8-Induktor) innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1.
13. Andere aktuelle Malignität als die untersuchte Krankheit.
14. Ödem Grad 2 oder schlimmer innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 gemäß CTCAE v4.