Pioglitazon i skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienterne skal have histologisk bekræftet skjoldbruskkirtelcarcinom med PAX8-PPARgamma-translokationen (translokationstestning vil blive udført på arkiveret væv i screeningsperioden).

   Refraktær over for radioaktivt jod (RAI) som defineret ved: tumoren koncentrerer ikke RAI; eller patienten har haft RAI inden for de sidste 16 måneder og har haft progression på trods af denne RAI; eller den sidste RAI-behandling var >16 måneder siden, og patienten udviklede sig efter mindst to RAI-behandlinger; eller patienten har modtaget RAI-behandlinger med en kumulativ RAI-dosis på ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Ikke en kandidat til operation eller RAI-terapi med helbredende hensigt.

   Læsioner, der ville blive behandlet med ekstern strålebehandling (EBRT) baseret på standardbehandling, kan behandles således, men kan derefter ikke bruges som mållæsioner.

2. Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier.
3. Dokumenteret sygdomsprogression af RECIST 1.1 inden for de seneste 14 måneder.
4. Tilgængelighed af histologisk materiale (primær tumor eller metastaser) til gennemgang af diagnosen og demonstration af PAX8-PPARgamma-fusionsgenet.
5. Tilstrækkelig TSH-undertrykkelse (<0,5 mIU/L)
6. Forudgående kemoterapi eller operation skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering, og alle toksiciteter skal være forsvundet.
7. Forudgående radioaktivt jod skal være afsluttet mindst 6 måneder før registrering, eller der skal være dokumenteret sygdomsprogression siden sådan behandling, hvis det var inden for 6 måneder. Steder, der har modtaget EBRT, skal have sygdomsprogression efter EBRT for at blive brugt som steder for målbar sygdom.
8. Forventet levetid på mere end 6 måneder.
9. ECOG-ydelsesstatus 2 eller mindre.

10. Patienter skal have normal organfunktion som defineret nedenfor:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (inden for 1 måned efter studiedag 1)

11. Patienter skal kunne indtage oral medicin.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved baseline, før de får et forsøgslægemiddel, og skal praktisere effektiv prævention under undersøgelsen. (Gravide eller ammende patienter er udelukket).
13. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke inden tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
2. Patienter med kendte ubehandlede hjernemetastaser.
3. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pioglitazon.
4. Diagnose af diabetes mellitus eller aktuel behandling med medicin, der anvendes til behandling af diabetes mellitus, inklusive men ikke begrænset til insulin, sulfonylurinstoffer, metformin, rosiglitazon (Avandia) og pioglitazon (Actos) inden for 14 dage efter undersøgelse Dag 1
5. Behandling med rosiglitazon (Avandia) eller pioglitazon (Actos) på ethvert tidspunkt siden diagnosen kræft i skjoldbruskkirtlen.
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmier.
7. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi pioglitazon er et lægemiddel fra U.S. Food and Drug Administration Graviditetskategori C. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med pioglitazon, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med pioglitazon.
8. Ingen samtidig strålebehandling eller kemoterapi må gives til patienten under administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
9. Patienter med ukontrollerede malabsorptionssyndromer.
10. Patienter med en historie med kongestivt hjertesvigt fra en hvilken som helst New York Heart Association-klasse.
11. Enhver medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere dette behandlingsregime.
12. Brug af rifampin (stærk CYP2C8-inducer) inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1.
13. Anden aktuelle malignitet end den undersøgte sygdom.
14. Grad 2 eller værre ødem inden for 14 dage efter studiedag 1, pr. CTCAE v4.