Пиоглитазон при раке щитовидной железы

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную карциному щитовидной железы с транслокацией PAX8-PPARgamma (тестирование транслокации будет проводиться на архивированной ткани в течение периода скрининга).

   Рефрактерность к радиоактивному йоду (RAI) по определению: опухоль не концентрирует RAI; или пациент имел RAI в течение последних 16 месяцев и имел прогрессирование, несмотря на RAI; или последнее лечение RAI проводилось >16 месяцев назад, и у пациента прогрессировало как минимум после двух курсов RAI; или пациент получил лечение RAI с кумулятивной дозой RAI ≥22,2 ГБк (600 мКи)

   Не является кандидатом на хирургическое вмешательство или терапию RAI с лечебной целью.

   Поражения, которые можно лечить с помощью дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) на основе стандарта лечения, можно лечить таким образом, но затем их нельзя использовать в качестве целевых поражений.

2. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1.
3. Задокументированное прогрессирование заболевания по RECIST 1.1 за последние 14 месяцев.
4. Наличие гистологического материала (первичная опухоль или метастазы) для проверки диагноза и демонстрации слитого гена PAX8-PPARgamma.
5. Адекватное подавление ТТГ (<0,5 мМЕ/л)
6. Предыдущая химиотерапия или операция должны быть завершены не менее чем за 28 дней до регистрации, и все токсические эффекты должны быть устранены.
7. Предварительное лечение радиоактивным йодом должно быть завершено не менее чем за 6 месяцев до регистрации, либо должно быть задокументировано прогрессирование заболевания с момента такой терапии, если оно было в течение 6 месяцев. Участки, в которых проводилась ДЛТ, должны иметь прогрессирование заболевания после ДЛТ, чтобы их можно было использовать в качестве участков измеряемого заболевания.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
9. Статус производительности ECOG 2 или меньше.

10. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов, как определено ниже:

    АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) менее чем в 2,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (в течение 1 месяца исследования, день 1)

11. Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный исходный тест на беременность до начала приема любого исследуемого препарата и должны практиковать эффективную контрацепцию во время исследования. (Беременные или кормящие пациенты исключены).
13. Все пациенты должны подписать информированное согласие до регистрации.

Критерий исключения:

1. Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
2. Пациенты с известными нелеченными метастазами в головной мозг.
3. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пиоглитазоном.
4. Диагноз сахарного диабета или текущая терапия любыми препаратами, используемыми для лечения сахарного диабета, включая, помимо прочего, инсулин, производные сульфонилмочевины, метформин, розиглитазон (Авандиа) и пиоглитазон (Актос) в течение 14 дней после исследования День 1
5. Терапия розиглитазоном (Авандиа) или пиоглитазоном (Актос) в любое время после постановки диагноза рака щитовидной железы.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечные аритмии.
7. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку пиоглитазон является препаратом категории С для беременных Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери пиоглитазоном, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает лечение пиоглитазоном.
8. Во время введения исследуемого препарата пациенту нельзя проводить одновременную лучевую терапию или химиотерапию.
9. Пациенты с неконтролируемым синдромом мальабсорбции.
10. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью в анамнезе любого класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
11. Любое медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить этот режим лечения.
12. Использование рифампина (сильного индуктора CYP2C8) в течение 14 дней после первого дня исследования.
13. Другое текущее злокачественное новообразование, отличное от изучаемого заболевания.
14. Отек 2-й степени или хуже в течение 14 дней исследования. День 1, согласно CTCAE v4.