Pioglitazon u rakoviny štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom štítné žlázy s translokací PAX8-PPARgamma (testování translokace bude provedeno na archivované tkáni během období screeningu).

   Refrakterní na radioaktivní jód (RAI), jak je definováno: nádor nekoncentruje RAI; nebo pacient měl RAI během posledních 16 měsíců a měl progresi navzdory této RAI; nebo poslední léčba RAI byla před > 16 měsíci a pacient progredoval po alespoň dvou lécích RAI; nebo pacient podstoupil léčbu RAI s kumulativní dávkou RAI ≥22,2 GBq (600 mCi)

   Není kandidátem na operaci nebo terapii RAI s léčebným záměrem.

   Léze, které by byly léčeny externí radiační terapií (EBRT) na základě standardní péče, lze takto léčit, ale pak je nelze použít jako cílové léze.

2. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
3. Dokumentovaná progrese onemocnění podle RECIST 1.1 za posledních 14 měsíců.
4. Dostupnost histologického materiálu (primární nádor nebo metastázy) pro přezkoumání diagnózy a průkaz fúzního genu PAX8-PPARgamma.
5. Adekvátní suprese TSH (<0,5 mIU/l)
6. Předchozí chemoterapie nebo chirurgický zákrok musí být dokončeny alespoň 28 dní před registrací a všechny toxicity musí vymizet.
7. Předchozí radioaktivní jód musí být dokončen alespoň 6 měsíců před registrací, nebo musí být zdokumentována progrese onemocnění od takové terapie, pokud k tomu došlo do 6 měsíců. Místa, která obdržela EBRT, musí mít po EBRT progresi onemocnění, aby mohla být použita jako místa měřitelného onemocnění.
8. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
9. Stav výkonu ECOG 2 nebo méně.

10. Pacienti musí mít normální orgánovou funkci, jak je definováno níže:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) méně než 2,5násobek institucionální horní hranice normálu (do 1 měsíce od prvního dne studie)

11. Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na začátku před podáním jakéhokoli studovaného léku a během studie musí používat účinnou antikoncepci. (Těhotné nebo kojící pacientky jsou vyloučeny).
13. Všichni pacienti musí před zařazením podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
2. Pacienti se známými neléčenými metastázami v mozku.
3. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako pioglitazon.
4. Diagnóza diabetes mellitus nebo současná léčba jakýmikoli léky používanými k léčbě diabetes mellitus, včetně, ale bez omezení, inzulínu, sulfonylmočovin, metforminu, rosiglitazonu (Avandia) a pioglitazonu (Actos) během 14 dnů od prvního dne studie
5. Léčba rosiglitazonem (Avandia) nebo pioglitazonem (Actos) kdykoli od diagnózy rakoviny štítné žlázy.
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmie.
7. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože pioglitazon je lékem kategorie C pro těhotenství v americkém Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pioglitazonem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena pioglitazonem.
8. Během podávání studovaného léčiva nesmí být pacientovi podávána žádná souběžná radioterapie nebo chemoterapie.
9. Pacienti s nekontrolovanými malabsorpčními syndromy.
10. Pacienti s anamnézou městnavého srdečního selhání v jakékoli třídě New York Heart Association.
11. Jakékoli lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozilo schopnost pacienta tolerovat tento léčebný režim.
12. Použití rifampinu (silný induktor CYP2C8) do 14 dnů od prvního dne studie.
13. Jiná současná malignita než studovaná nemoc.
14. Edém 2. stupně nebo horší do 14 dnů od 1. dne studie podle CTCAE v4.