Pioglitazon pajzsmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettanilag igazolt pajzsmirigykarcinómával kell rendelkezniük PAX8-PPARgamma transzlokációval (a transzlokációs vizsgálatot az archivált szöveteken végezzük a szűrési időszak alatt).

   A radioaktív jóddal szemben ellenálló (RAI) a következőképpen definiálva: a daganat nem koncentrálja a RAI-t; vagy a betegnek RAI-ja volt az elmúlt 16 hónapban, és ennek ellenére progressziója volt; vagy az utolsó RAI-kezelés több mint 16 hónapja volt, és a beteg legalább két RAI-kezelés után javult; vagy a beteg RAI-kezelést kapott ≥22,2 GBq (600 mCi) kumulatív RAI-dózissal

   Nem jelölt műtétre vagy gyógyító szándékú RAI-terápiára.

   Azok az elváltozások, amelyeket az ellátás standardja alapján külső sugárterápiával (EBRT) kezelnének, így kezelhetők, de nem használhatók céllézióként.

2. Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint.
3. A RECIST 1.1 által dokumentált betegség progressziója az elmúlt 14 hónapban.
4. Szövettani anyag (elsődleges daganat vagy áttétek) elérhetősége a PAX8-PPARgamma fúziós gén diagnózisának áttekintésére és demonstrálására.
5. Megfelelő TSH-szuppresszió (<0,5 mIU/L)
6. Az előzetes kemoterápiát vagy műtétet legalább 28 nappal a regisztráció előtt be kell fejezni, és minden toxicitásnak el kell múlnia.
7. A radioaktív jód kezelését legalább 6 hónappal a regisztráció előtt be kell fejezni, vagy dokumentálni kell a betegség progresszióját a kezelés óta, ha az 6 hónapon belül történt. Az EBRT-t kapott helyszíneken az EBRT után a betegség progressziójával kell rendelkeznie ahhoz, hogy mérhető betegség helyeként használják őket.
8. 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
9. Az ECOG teljesítmény állapota 2 vagy kevesebb.

10. A betegeknek normális szervműködéssel kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    AST(SGOT)/ALT(SGPT) kevesebb, mint 2,5-szerese a normál intézményi felső határértéknek (a vizsgálattól számított 1 hónapon belül, 1. nap)

11. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek fogyasztására.
12. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálat megkezdésekor, mielőtt bármilyen vizsgálati gyógyszert kapnának, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt. (Terhes és szoptatós betegek kizárva).
13. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot a felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
2. Ismert, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
3. A pioglitazonhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
4. A cukorbetegség diagnosztizálása vagy a diabetes mellitus kezelésére használt bármely gyógyszerrel végzett jelenlegi terápia, beleértve, de nem kizárólagosan az inzulint, szulfonilureákat, metformint, roziglitazont (Avandia) és pioglitazont (Actos) a vizsgálatot követő 14 napon belül. 1. nap
5. Rosiglitazon (Avandia) vagy pioglitazon (Actos) terápia a pajzsmirigyrák diagnózisa óta bármikor.
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist vagy szívritmuszavarokat.
7. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a pioglitazon az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságának C kategóriájú terhességi gyógyszere. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya pioglitazon-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát pioglitazonnal kezelik.
8. A vizsgált gyógyszer beadása alatt a betegnek nem adható egyidejű sugárterápia vagy kemoterápia.
9. Nem kontrollált malabszorpciós szindrómában szenvedő betegek.
10. Betegek, akiknek a kórelőzményében pangásos szívelégtelenség szerepel a New York-i Szívszövetség bármely osztályában.
11. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy elviselje ezt a kezelési rendet.
12. Rifampin (erős CYP2C8 induktor) alkalmazása a vizsgálatot követő 14 napon belül 1. nap.
13. Egyéb jelenlegi rosszindulatú daganat, mint a vizsgált betegség.
14. 2. fokozatú vagy rosszabb ödéma a vizsgálatot követő 14 napon belül 1. nap, CTCAE v4 szerint.