Bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate en rechute qui n'ont pas répondu à l'hormonothérapie

Critère d'intégration:

• Un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate.
• Aucune preuve de métastases osseuses/viscérales telles que visualisées sur l'imagerie standard telle que la scintigraphie osseuse, la radiographie pulmonaire, la tomodensitométrie ou l'IRM de l'abdomen et du bassin.

• Progression du PSA seul malgré un traitement de privation androgénique. La progression du PSA est définie comme 3 niveaux croissants, avec un intervalle minimum de 2 semaines entre chaque détermination. La dernière détermination doit avoir une valeur minimale de

  1ng/ml et être déterminée dans les deux semaines précédant l'enregistrement. Si la deuxième ou la troisième valeur de confirmation est inférieure à la valeur précédente, le patient sera toujours éligible si une valeur de répétition (n° 4) s'avère supérieure à toutes les valeurs précédentes.

• Si le patient a été sous anti-androgène au cours des 28 derniers jours, la progression du PSA après la période de sevrage (28 jours pour le flutamide et 42 jours pour le bicalutamide ou le nilutamide) est requise.
• Statut de performance ECOG de 0-1.
• Aucun traitement antérieur par avastin.
• Aucun agent ou traitement expérimental ou commercial (à l'exception des agonistes de la LHRH) ne peut être administré en même temps que l'intention de traiter la malignité du patient. Les patients sous agonistes de la LHRH doivent continuer à utiliser le traitement par agonistes de la LHRH. Les bisphosphonates peuvent être administrés à la discrétion du médecin traitant.
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le traitement systémique précédent, à l'exception du traitement par analogue de la LHRH et des stéroïdes. Si des stéroïdes sont utilisés pour le traitement du cancer de la prostate, ils doivent être arrêtés avant de commencer le traitement par Avastin.
• Âge ≥ 18 ans.
• Espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Capacité de comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'enquête sur les humains de l'établissement.
• Utilisation de moyens de contraception efficaces chez les sujets.

Critère d'exclusion:

Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.

• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs).
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe E).
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription à l'étude.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Maladie connue du SNC.
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique).
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique.
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Les patients sous anticoagulants sont autorisés si le patient est sous traitement depuis au moins 4 semaines et si le patient n'a pas d'activité thromboembolique aiguë.
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante à l'intérieur. 28 jours avant l'inscription à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude.
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.

• Protéinurie au dépistage démontrée par :

  1. Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) ≥ 1,0 au moment du dépistage

• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'avastin.
• Refus d'utiliser des moyens de contraception efficaces.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'avastin.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les patients présentant un déficit immunitaire tels que les patients séropositifs ou ceux recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude en raison du manque de données sur l'innocuité de l'avastin chez ces patients.