Bevacizumab til behandling af patienter med recidiverende prostatakræft, der ikke reagerede på hormonbehandling

Inklusionskriterier:

• En histologisk diagnose af prostata adenokarcinom.
• Ingen tegn på knogle/viscerale metastaser som visualiseret på standard billeddannelse såsom knoglescanning, røntgen af ​​thorax, CT-scanning eller MR af mave og bækken.

• PSA-only progression trods androgen deprivationsterapi. PSA-progression er defineret som 3 stigende niveauer med et minimumsinterval på 2 uger mellem hver bestemmelse. Den sidste bestemmelse skal have en minimumsværdi på

  1 ng/ml og bestemmes inden for to uger før registrering. Hvis den anden eller tredje bekræftende værdi er mindre end den foregående værdi, vil patienten stadig være berettiget, hvis en gentagelsesværdi (nr. 4) viser sig at være større end alle de tidligere værdier.

• Hvis patienten har været på antiandrogen inden for de sidste 28 dage, er PSA-progression efter abstinensperioden (28 dage for flutamid og 42 dage for bicalutamid eller nilutamid) påkrævet.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
• Ingen tidligere avastin-behandling.
• Ingen undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier (undtagen LHRH-agonister) må administreres samtidig med hensigten om at behandle patientens malignitet. Patienter på LHRH-agonister skal fortsætte med at bruge LHRH-agonistbehandling. Bisfosfonater kan administreres efter den behandlende læges skøn.
• Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere systemisk behandling, bortset fra LHRH-analogbehandling og steroider. Hvis steroider anvendes til behandling af prostatacancer, skal disse seponeres, før behandling med avastin påbegyndes.
• Alder ≥ 18 år.
• Forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Human Investigation Committee.
• Brug af effektive præventionsmidler hos forsøgspersoner.

Ekskluderingskriterier:

Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.

• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin).
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E).
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de sidste 12 måneder før studieindskrivning.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Kendt CNS-sygdom.
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion).
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati.
• Patienter på antikoagulantia er tilladt, hvis patienten har været i behandling i mindst 4 uger, og patienten ikke har nogen akut tromboembolisk aktivitet.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade indeni. 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af studiet.
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før studietilmelding.
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før studieindskrivning.
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.

• Proteinuri ved screening som vist ved:

  1. Urinprotein:kreatinin (UPC) forhold ≥ 1,0 ved screening

• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i avastin.
• Afvisning af at bruge effektive præventionsmidler.
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som avastin.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter med immundefekt, såsom HIV-positive patienter eller dem, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af manglende sikkerhedsdata for avastin hos disse patienter.